患者信息：女性，78 岁。
主述：新冠病毒肺炎后经常出现咳嗽、胸闷、憋气反复发作，喘息逐渐加重，大部分时间为干咳，痰少。
治疗经过：曾使用头孢哌酮舒巴坦、左氧氟沙星抗感染，氨茶碱解痉平喘，氨溴索祛痰，奥美拉唑护胃及其他支持对症治疗。治疗几天后症状稍减轻，但停药几天后憋闷、喘息又逐渐加重，后来一走路就喘。后经大医院专家会诊，嘱咐长期应用尼达尼布。
可能诊断：间质性肺炎。
我们知道，尼达尼布主要用于间质性肺炎纤维化时期的治疗。特发性肺纤维化（IPF）是间质性肺炎的一种类型，会使肺组织形成瘢痕，导致肺功能不可逆下降。尼达尼布可以减缓这类患者肺功能下降速度、降低急性加重的风险，在疾病确诊后，医生评估病情适合使用时就可考虑应用，来延缓疾病进展。那么目前，针对IPF的药物治疗，可以选择吡非尼酮或尼达尼布，关于这两种药物的选择方法，大家清楚吗？一起在本文深入探讨。
一、作用机理
吡非尼酮VS尼达尼布治疗 IPF 作用机理 | |
吡非尼酮 | 尼达尼布 |
作为一种具备多重功效的吡啶类化合物，吡非尼酮展示了抗炎、抗纤维化以及抗氧化作用，它能够有效地减缓用力呼气肺活量的降低速度，有望在一定程度上减少死亡率。 在抗纤维化方面：此化合物能抑制转化生长因子-β（TGF-β）、血小板源生长因子和碱性成纤维细胞生长因子的表达，降低成纤维细胞的增殖与分化，进而减少胶原纤维的生成，以此遏制纤维化的进程。 在抗炎层面：吡非尼酮能够抑制血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）及多种白细胞介素的生成，减少炎症细胞的聚集和激活，从而减轻炎症的严重程度。 在抗氧化功能：该化合物能清除羟基自由基，阻止脂质过氧化反应，降低脂质过氧化物、髓过氧化物酶和丙二醛的含量。 | 属于多靶点络氨酸激酶抑制剂范畴，能针对多种受体酪氨酸激酶（RTK）发挥抑制作用，包括血小板衍生生长因子受体α及β（PDGFRα、β）、成纤维细胞生长因子受体1至3（FGFR1-3）、以及血管内皮生长因子受体1至3（VEGFR1-3）。 该药物通过与这些受体内激酶结构域上的三磷酸腺苷（ATP）结合位点竞争性结合，阻断细胞内信号传递路径，进而抑制成纤维细胞的增殖、迁移和转化过程，发挥出抗纤维化和抗炎效果。尼达尼布能有效减缓特发性肺纤维化（IPF）患者用力肺活量（FVC）的降低速度。 |
二、用药过程
两者都具有胃肠道副作用，但各自表现略有不同：
吡非尼酮：常见的副作用包括光敏感、皮疹和胃肠不适。患者需要特别注意防晒，因为药物可能增加皮肤对阳光的敏感性。
尼达尼布：主要的副作用是胃肠道问题，尤其是腹泻。此外，尼达尼布还可能引发恶心、呕吐和肝功能异常，因此需要定期监测肝功能。
三、价格对比
在中国，吡非尼酮的治疗费用每月大约在5000至8000元人民币之间，且已被纳入医保，有效减轻了患者的财务压力。经过医保报销，患者的月均支出降至大约3000元。尽管医保显著降低了吡非尼酮的成本，但对于需要长期服药的家庭，每月3000元的开销依旧较重。目前，印度西普拉公司生产的吡非尼酮因价格较低，每月仅需支付约六七百元人民币，成为了一种解决方案。
至于尼达尼布，其价格相对更高，月费用大约在15000到20000元人民币。尽管纳入了医保报销范围，患者每月仍需自付大约5000元人民币。
四、吡非尼酮VS尼达尼布，怎么选？
吡非尼酮和尼达尼布均能减缓 IPF 病情的恶化，并减缓肺功能的衰退，对提升患者的生活质量具有显著作用。它们是适用于轻中度肺功能障碍 IPF 患者的治疗药物，然而，这两种药物尚不能完全阻止疾病的进展，对于重度患者的适用性还需进一步探究。
两种药物均可能出现副作用，吡非尼酮可能引发光敏性反应、恶心、胃部不适、皮疹、肝功能异常等；尼达尼布则可能导致腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应。尽管存在这些不良反应，大多数患者对这两种药物仍具有良好的耐受性，且这些反应通常在可控范围内。因此，吡非尼酮和尼达尼布在肺纤维化治疗领域仍具有重要的临床价值。
临床试验显示，两者在延缓肺功能衰退方面的效果相差无几，但在体外细胞实验中，尼达尼布在抑制成纤维细胞增殖、迁移、活化以及 ECM 和 TGF-β 信号通路方面表现优于吡非尼酮。
另外，IPF 患者相较于普通人更易合并肺癌，尤其是男性、年龄超过60岁以及吸烟患者。尼达尼布可以作为抗肿瘤药物联合使用，如与多西他赛、培美曲塞、阿法替尼、依托泊苷等联用，能够延长晚期肺恶性肿瘤合并 IPF 患者的中位生存期。
然而，有研究指出，在国产药品市场定价基础上，吡非尼酮在经济学上具有优势。在确保临床疗效和安全性的前提下，使用成本较低的国产吡非尼酮治疗 IPF 可减轻患者的经济压力，值得在临床中推荐。
还有研究显示，采用吡非尼酮与尼达尼布联合治疗小鼠肺纤维化，从肺功能和白细胞数下降情况来看，联合使用的效果优于单一用药。对于肺纤维化患者，联合使用是否也能取得相同的效果，以及其对人体副作用的进一步探究，还需在临床中进行深入研究。
总体而言，在 IPF 的治疗选择上，应在综合考虑药物的疗效、安全性、耐受性以及经济学效益的基础上，为患者争取最大的利益。
总结
吡非尼酮与尼达尼布两种药物各有特点和适用范围。医生在开具处方时，会综合患者的病程、对副作用的承受能力以及经济条件来作出选择。吡非尼酮对于初期患者较为适宜，成本较为经济，主要的副作用包括对光的过敏反应和皮肤疹子。尼达尼布适用于病情较重或发展迅速的患者，治疗效果突出，不过价格较贵，并且主要的副作用是胃肠道不适。
无论是选用吡非尼酮或是尼达尼布，均可有效控制IPF病情的发展，但在药物选择上，患者需全面考虑治疗效果、副作用和经济压力，并与医生协商，制定符合个人情况的治疗方案。
参考文献
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3.王雪, 李巧玲, 高云云, 邓文. 吡非尼酮联合尼达尼布治疗小鼠肺纤维化的效果 [J]. 中国当代医药,2019,26(9):38-40.
编辑：Yan
