背景
特发性肺纤维化(IPF)是进行性纤维化间质性肺疾病的一个独特亚型,中国关于该病的流行病学数据有限,但在过去十年中,IPF的流行率出现了大幅快速上升。目前,IPF主要的治疗目标是减轻肺功能的恶化,促进患者的生活质量(QOL),并抑制进一步的疾病进展。然而,由于西药高昂的费用和不良反应的风险,患者的可及性受到限制。
近年来,中医药治疗IPF的重要性越来越受到重视。临床试验和荟萃分析表明,中药治疗IPF可以缓解疾病症状,减缓肺功能下降,提高患者的整体生活质量。血府逐瘀汤(XFZYD)具有活血化瘀、通气止痛的作用。临床研究表明XFZYD在治疗IPF方面具有显著的疗效。然而,XFZYD治疗IPF的疗效和药理基础尚不清楚。
目的
采用循证医学、生物信息学、实验验证等方法,综合分析XFZYD治疗IPF的疗效及药理机制。
方法
检索各大数据库中XFZYD治疗IPF的随机对照试验(RCT),进行meta分析。从中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)中鉴定出XFZYD的有效成分和靶基因。从Gene Expression Omnibus(GEO)数据库中鉴定出IPF相关的差异表达基因(DEGs)。RGUI软件用于基因本体(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)途径富集分析。通过Cytoscape软件和STRING数据库构建成分-靶点和蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,鉴定关键化合物和靶蛋白。使用AutoDockTool和AutoDock Vina软件进行分子对接。动物实验验证了关键化合物与靶蛋白之间的作用。
结果
纳入6项RCT进行meta分析,发现实验组临床疗效总有效率高于对照组。鉴定出XFZYD的156个有效成分和254个靶基因,以及1566个IPF相关基因。交叉分析鉴定出48个靶基因与130个治疗IPF的有效成分相关。实现了GO功能富集、KEGG通路富集、成分-靶点网络和PPI网络。在确定了关键化合物和靶蛋白后,进行了分子对接。最终,对关键化合物槲皮素进行实验验证,以评估其与两个关键靶蛋白JUN和PTGS2的相互作用。
经循证医学证实,XFZYD治疗IPF的疗效确切。XFZYD治疗IPF的药理机制涉及多种化合物和靶点的复杂相互作用,槲皮素对JUN和PTGS2蛋白有明显的影响。