SCI

12 October 2024

Macrophages and T cells in metabolic disorder-associated cancers

(nature reviews cancer; if=72.5)

  • Taranto D, Kloosterman DJ, Akkari L.

  • Correspondence: l.akkari@nki.nl

Cancer and metabolic disorders have emerged as major global health challenges, reaching epidemic levels in recent decades. Often viewed as separate issues, metabolic disorders are shown by mounting evidence to heighten cancer risk and incidence. The intricacies underlying this connection are still being unraveled and encompass a complex interplay between metabolites, cancer cells and immune cells within the tumour microenvironment (TME). Here, we outline the interplay between metabolic and immune cell dysfunction in the context of three highly prevalent metabolic disorders, namely obesity; two associated liver diseases, metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) and metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH); and type 2 diabetes. We focus primarily on macrophages and T cells, the critical roles of which in dictating inflammatory response and immune surveillance in metabolic disorder-associated cancers are widely reported. Moreover, considering the ever-increasing number of patients prescribed with metabolism disorder-altering drugs and diets in recent years, we discuss how these therapies modulate systemic and local immune phenotypes, consequently impacting cancer malignancy. Collectively, unraveling the determinants of metabolic disorder-associated immune landscape and their role in fuelling cancer malignancy will provide a framework essential to therapeutically address these highly prevalent diseases.

癌症和代谢紊乱已成为全球健康的主要挑战,近几十年来已达到流行水平。代谢紊乱通常被视为单独的问题,越来越多的证据表明它会增加癌症的风险和发病率。这种联系的复杂性仍在解开,并包括肿瘤微环境(TME)中代谢物、癌症细胞和免疫细胞之间的复杂相互作用。在这里,我们概述了代谢和免疫细胞功能障碍在三种高度流行的代谢疾病背景下的相互作用,即肥胖;两种相关的肝病,代谢功能障碍相关脂肪变性肝病(MASLD)和代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎(MASH);以及2型糖尿病。我们主要关注巨噬细胞和T细胞,其在代谢紊乱相关癌症的炎症反应和免疫监视中的关键作用已被广泛报道。此外,考虑到近年来越来越多的患者服用改变代谢紊乱的药物和饮食,我们讨论了这些疗法如何调节全身和局部免疫表型,从而影响癌症恶性肿瘤。总之,揭示代谢紊乱相关免疫景观的决定因素及其在助长癌症恶性肿瘤中的作用,将为治疗这些高度流行的疾病提供一个至关重要的框架。

 

AI全文解析
这篇文章主要探讨了代谢紊乱与癌症之间的关系,特别是巨噬细胞和T细胞在代谢紊乱相关癌症中的作用。以下是文章的主要内容总结:

 

1. 代谢紊乱与癌症风险增加的关联:肥胖、代谢功能障碍相关脂肪肝疾病(MASLD)、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)以及2型糖尿病(T2D)等代谢紊乱不仅是全球健康的主要问题,还显著增加了癌症的风险。文章指出这些代谢紊乱如何通过改变肿瘤微环境中的代谢物和免疫细胞,促进癌症的发生和发展。

 

2. 巨噬细胞的功能与多样性:巨噬细胞在代谢紊乱中表现出不同的表型,并在肥胖、MASLD、MASH等条件下展示出特有的代谢激活特征。这些细胞会通过分泌促炎细胞因子,增加肿瘤坏死因子(TNF)和氧化应激等,进一步促进肿瘤的形成。

 

3. T细胞在代谢紊乱相关癌症中的角色:代谢紊乱也会改变T细胞的功能和数量。例如,肥胖和T2D患者体内的T细胞表现出不同程度的衰竭和功能障碍,从而削弱免疫系统的抗肿瘤能力。此外,在MASLD和MASH中,T细胞与巨噬细胞之间的相互作用促进了慢性炎症,这有助于癌症的发生。

 

4. 代谢调节疗法的影响:文章还探讨了用于治疗代谢紊乱的药物和饮食如何通过改变系统性和局部的免疫表型,从而影响癌症恶化。了解代谢紊乱对免疫细胞的影响,将有助于开发新型治疗策略,以应对代谢紊乱相关癌症。

 

5. 免疫-代谢网络的治疗潜力:通过揭示代谢紊乱如何改变免疫系统的功能,尤其是巨噬细胞和T细胞的相互作用,文章强调了这一领域的治疗潜力。代谢紊乱引起的免疫变化不仅影响肿瘤的发生,还可能改变癌症治疗的效果。

 

总体而言,本文分析了巨噬细胞和T细胞在代谢紊乱相关癌症中的关键作用,并提出了通过代谢和免疫调节来预防或治疗这些癌症的可能途径 。