背景

创伤性脑损伤(TBI)是由外部机械力引起的，已成为全球死亡和残疾的主要原因。TBI会导致运动、感觉和认知功能的严重缺陷，对幸存者的整体健康产生重大影响。然而，目前还没有令人满意的治疗方法。血府逐瘀汤(XFZYD)被广泛应用于治疗TBI。然而，生物活性化合物和潜在的机制尚未阐明。
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目的

研究中药复方血府逐瘀汤的入血吸收活性成分及其治疗创伤性脑损伤的作用机制。

方法

采用三步走的综合策略，对XFZYD的物质基础和药理机制进行研究。第一步包括:(1)对XFZYD进行代谢组学分析，获得其主要功能和靶点；(2)从数据库中筛选XFZYD的入血成分和靶点；(3)通过代谢组学和网络药理学的综合分析，获得针对关键功能的潜在成分。第二步是筛选活性成分在体外的药理作用。第三步，在体内验证顶活性化合物的作用，并通过蛋白拮抗剂实验探索其作用机制。

结果

代谢组学分析显示，XFZYD主要通过影响血管功能治疗TBI小鼠。采用网络药理学方法筛选了62种经血入药成分。然后，重点研究了39种与XFZYD响应代谢物富集的血管基因相关的血运成分。通过天然产物文库，证实羟基红花黄色素A(HSYA)、香兰素、藁本内酯、芍药苷等物质与对照组相比显著促进内皮细胞增殖。其中，HSYA的疗效较好。

进一步的动物实验通过mNSS和脚误行为测试表明，HSYA治疗可以减轻TBI小鼠的神经功能障碍；通过HE、nissl和TUNEL染色发现HSYA治疗可以减轻神经元损伤。HSYA增加脑微血管密度，提高血管生成标志蛋白VEGFA和CD34的表达，显著激活PI3K/Akt/mTOR信号通路。PI3K拮抗剂LY294002干预后血管生成作用消失。

结论

通过将血液吸收成分的网络药理学与代谢组学相结合的新策略，该研究筛选出HSYA作为XFZYD的主要生物活性成分之一，HSYA通过激活TBI后PI3K/Akt/mTOR信号通路刺激血管生成。

 

 

来源｜中医科新前沿
作者｜梅斯医学
编辑 | 竹子