诺华对放射性药物的执着，早已不是什么行业秘辛。

 

年初，当一大波制药高管抛出进军ADC的畅想，诺华是少有的“逆行者”。而近期，通过将旗下Advanced Accelerator Applications（AAA）诊断部门以2.24亿美元售价转让西门子医疗，诺华有望获得更大的药物布局空间。
值得注意，诺华跨入“蓝海”的一个重要节点，就是在2017年斥资39亿美元收购AAA，获得Lutathera等资产。后来的故事，几乎可以形容为，诺华以一己之力撑高市场天花板。
Lutathera在2023年贡献了6.05亿美元销售额，另一款放射性药物Pluvicto的营收，则达到9.8亿美元。今年前九个月，Pluvicto总销售额同比增长47%达到10.4亿美元，诺华，同时也是整个放射性药物行业，正式迎来“重磅炸弹”级别的产品。对于一众苦于“专利悬崖”的MNC，这无疑是不可错过的新机会。
事实上，经过这些年的酝酿，市场早已从诺华、拜耳这样的初代玩家，逐渐过渡到更加多元的生态。一波Biotech的兴起，也为交易盛世提供了土壤。
包括政府拨款，资金池肉眼可见地增加着。例如，欧盟的“地平线欧洲”计划已向成百上千的高校、研究机构和药企提供了30亿欧元的支持，突破性创新方向之一，就纳入放射性药物。
小“核”才露尖尖角，而今“上车”犹可期。泼天富贵，正在砸来。
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MNC，跑步进场
放射性药物可以精确地摧毁癌细胞，这是它想象空间的起点，但问题是，使用靶向放射性同位素治疗癌症并非易事。
自1941年，业界就在尝试如何将放射性同位素与生物分子结合，靶向人体内的特定器官、组织或细胞。起初，放射性药物长期被限制在诊断领域。不过随着关注的增加，它们的潜力在治疗领域得到释放。
诺华是最先察觉到这种治疗机会的巨头之一。并且，除了Pluvicto和Lutathera之外，这家药企还在通过一系列交易，拓宽自己的统治版图。
5月，诺华开价17.5亿美元，收购了一家尚处于临床前开发阶段的Biotech Mariana。Mariana拥有一个放射性药物平台，涵盖靶向配体。据介绍，这些配体可以更好地靶向肿瘤，并迅速从体内清除以降低毒性，以及释放α和β粒子的有效载荷。
而整个行业的风向变动，发生在2023年。正如诺华那样，礼来、BMS纷纷下重金，尝试在放射性药物领域建立影响力。
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BMS在2023年底完成了41亿美元收购案。被买下的RayzeBio，管线包括正在针对不同癌症进行III期和II期试验的RYZ101，以及其他早期候选药物。
“新手”礼来，似乎也更加急切地补齐短板。2023年，通过一笔14亿美元的收购，该Big Pharma算是真正下场。礼来肿瘤学部门总裁Jacob Van Naarden称，他们并将收购Point Biopharma视为“投资开发多种治疗癌症的放射性药物的开始”。
到今年，礼来先后宣布了两项资产开发合作。其中，7月与Radionetics Oncology签订的投资协议，预付了1.4亿美元，让其获得以10亿美元的价格收购该Biotech的选择权。
2024年至今，Big Pharma阵营的另一大并购案，来自阿斯利康。四年前，阿斯利康与Fusion Pharma达成开发合作，这份关系在今年3月升级，前者选择以约20亿美元的价格直接收购后者。
分析指出，放射性药物的专业性，意味着MNC不能像其他领域的Biotech资产交易那样，只买下药物，然后抛弃公司的其他部分。也就是说，接下来，这个领域或许会有更多Big Pharma从单纯的管线引进转向完整的并购。
赛诺菲可能是下一个大买家。最近，它开始涉足放射性药物领域，与RadioMedix达成了一项价值3.56亿美元的许可协议。
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下半场的“香饽饽”
与MNC的跑步进场相对，在此创新的Biotech孤军奋战。对于Biotech来说，问题是，资本寒冬的大背景下，怎样才能“嫁入豪门”？
下面的五家明星公司，某种程度可以提供一些答案。
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Aktis Oncology

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渴望获得放射性药物的礼来，于5月与Aktis Oncology签署了一项价值6000万美元的合作协议，从而获得该Biotech的靶向抗癌药物。该交易的潜在里程碑和特许权使用费，可能会达到11亿美元。
9月底，Aktis还获得一笔1.75亿美元的超额认购B轮融资，凸显业界对该领域的兴趣。此轮融资由RA Capital Management领投，RTW Investments和Janus Henderson Investors共同领投。其他参与者，包括BMS、礼来，以及默沙东旗下风险基金MRL Ventures Fund。
Aktis使用发射α粒子精准治疗癌症，同时避免副作用。其主要管线，针对尿路上皮癌和其他癌症。其中，AKY-1189是一种靶向Nectin-4的微蛋白α放射性结合物，正在开发用于治疗实体肿瘤。
虽然这家Biotech目前拥有充足的现金——其首席执行官Matthew Roden称公司手头有3亿美元——但随着投资方中活跃的三家Big Pharma追逐身影，Aktis估计很快就会再次成为新闻焦点。
02

ARTBIO

ARTBIO于去年6月成立，正在利用α前体同位素（Pb212）和肿瘤特异性靶标，开发一类新型放射性配体疗法。
尽管成立时间不长，ARTBIO已手握一项进入临床试验阶段的资产。针对前列腺癌的AB001，也正在挪威开展进入临床之前的最后测试。
2023年12月，由Third Rock Ventures和一家未公开的医疗基金共同领投的A轮融资，给ARTBIO筹集了9000万美元。从那时起，这家Biotech就不断签署协议，以加强供应和制造。
5月的另一笔交易，是ARTBIO与另一家临床阶段Biotech Fog Pharma合作，利用双方的平台（AlphaDirect和Helicon），开发α粒子放射性配体疗法。
03

Nucleus RadioPharma

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区别于直接开发开发疗法，Nucleus RadioPharma主要为放射性药物提供集成制造和供应链服务。
Nucleus的平台已经吸引了阿斯利康的投资，后者于6月参与A+轮融资。财务细节尚未披露，但这家Biotech在一年前由GE Health和Eclipse领投的A轮融资中筹集了5600万美元，当时A轮融资超额认购。
据悉，最新的融资预计将用于Nucleus在美国各地建立多个新制造工厂，其中包括位于梅奥诊所附近的一家工厂（梅奥诊所也是A轮融资的参与者）。额外的资金，则会投向开发、制造和分销放射性药物的技术。
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PeptiDream

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诺华曾多次与日本Biotech PeptiDream合作，以扩充其放射性药物管线。今年4月，两家公司重新达成了一项合作，总金额超过27亿美元。而最早的联手，可追溯到2010年。
当然，诺华并不是PeptiDream的唯一伙伴。该公司还与罗氏旗下的Genentech，以及礼来、默沙东达成了协议，潜在里程碑金额总计达数十亿美元。
PeptiDream的秘诀是什么？据该公司称，其肽发现平台系统可以找到基于大环肽的新药，非常快速地针对任何感兴趣的生物靶点进行筛选。PeptiDream声称，成功率高达95%。该技术由东京大学授权，并在公司内部进行了优化。
值得注意的是，该公司广泛的管线由其他合作伙伴提供支持，包括Biohaven和RayzeBio。它们大多数都用于抗肿瘤，但也有例外。PeptiDream唯一内部开发项目是一种肌肉生长抑制素抑制剂，专注于开发针对肥胖和其他肌肉疾病的放射配体。
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RadioMedix

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9月，赛诺菲找到了跟诺华、BMS、礼来在放射性药物领域展开竞争的理想合作伙伴。
赛诺菲与RadioMedix和Orano Med达成开发协议，以获得神经内分泌肿瘤候选药物，为此要支付1亿欧元的预付款，以及2.2亿欧元的销售里程碑付款和特许权使用费。
该交易的重点是AlphaMedix，这是一种利用铅-212Pb治疗癌症的靶向放射性配体疗法。RadioMedix和Orano Med正在针对神经内分泌肿瘤患者对该候选药物进行II期临床试验，预计今年将公布结果。
RadioMedix还拥有另外两个临床项目和一些处于临床前测试阶段的早期资产。除了治疗药物，这家Biotech还开发用于诊断和监测癌症的放射性药物，并具备从开发到制造的能力。
主要参考资料：

1.市值8000亿美元的礼来，在下一盘大棋；同写意

2.ADC的逆行者：诺华“独醒”，核药正劲；同写意
3.Why is pharma going gaga for radiopharmaceuticals?；pharmaphorum

4.5 Radiopharma Biotechs to Watch for Potential Buyouts；BioSpace