作者解读 | “身-心”共病是老年人认知衰退的风险因素

世界范围内，多病共患问题在老年人群中日益严重。《柳叶刀-区域健康》（西太平洋）（The Lancet Regional Health - Western Pacific）近日发表浙江大学徐欣研究员团队的最新研究。研究发现，心血管代谢性共病及抑郁症与老年人认知下降具有独立和联合作用，该关联在全球多个国家的社区与临床场景中得到验证。研究结果表明，“身-心”共病是老年人认知衰退的风险因素。研究成果为痴呆及认知衰退的防控提供了新的视角。识别文中二维码或点击文末阅读原文，查阅原文。

心血管代谢性共病及抑郁症与认知功能的独立和联合关联：基于多地域队列的研究结果以及由社区至临床的可泛化性研究

背景

心血管代谢性共病（Cardiometabolic multimorbidity, CMM）指同时患有两种及以上的心血管疾病或代谢类疾病，其患病率在老年人中呈上升趋势。抑郁症是老年人中另一高发慢病，同时也是CMM常伴随的共患慢病之一，近期研究还表明CMM与抑郁症可能存在双向关联。CMM及抑郁症均为痴呆与认知功能下降的重要风险因素，但关于二者共患对认知功能影响的研究仍然缺乏。研究旨在探索CMM及抑郁症与认知功能之间的独立和联合关联，并验证研究结果由社区推广至临床的可泛化性。

方法

研究结合了14个来自于国际联盟记忆队列研究（Cohort Studies of Memory in an International Consortium, COSMIC）的成员队列，研究区域包括北美洲、南美洲、欧洲、非洲、亚洲以及澳大利亚，研究对象来自于社区老年人。此外，为探索基于COSMIC研究结果的可泛化性，纳入3个来自于新加坡的研究作为外部验证数据集：其中1个为社区老年人横断面研究，其余为临床老年人队列研究（记忆门诊队列、卒中后队列）。研究纳入拥有完整基线CMM及抑郁症数据的参与者，排除基线痴呆患者。采用统一方法定义各研究队列中基线CMM及抑郁症。CMM采用两种定义方法：1）CMM5定义为同时患有两种及以上的下述疾病：高血压、高血脂、糖尿病、卒中以及心脏病；2）CMM3（参考先前文献定义）定义为同时患有两种及以上的下述疾病：糖尿病、卒中以及心脏病。抑郁症根据老年抑郁量表、流调中心抑郁量表、病史等定义为是否患病。根据是否患CMM与抑郁症将参与者分为：1) CMM (-)/depression (-)：未患CMM及抑郁症；2) CMM (-)/depression (+)：未患CMM而患抑郁症；3) CMM (+)/depression (-)：患CMM而未患抑郁症；4) CMM (+)/depression (+)：CMM及抑郁症共患。整体认知水平通过融合不同认知测试后的标准化Z分数表示，纵向认知结局为标准化Z分数的变化速率。采用基于个体病例数据（Individual participant data, IPD）分析（包括pooled 个体病例数据分析与two-step random-effects个体病例数据分析）的多元线性回归和混合线性模型对COSMIC数据进行分析；采用相同的统计策略对外部验证数据进行逐一分析。

图1 研究方法概述

结果

研究纳入COSMIC数据中30,382名符合纳排标准的参与者，纵向分析纳入22,599名拥有至少一次随访数据的参与者；外部验证数据共纳入1,964名新加坡多种族老年人。Pooled个体病例数据分析结果显示，CMM及抑郁症均与横向认知功能水平和纵向认知下降速率显著相关，且二者之间对于横向和纵向认知结局没有显著交互作用（Ps > 0.05），结果表明了CMM及抑郁症与认知功能的独立关联。相较于未患CMM及抑郁症的参与者（CMM (-)/depression (-)），CMM及抑郁症共患参与者的横向认知功能水平更低（如，CMM5 (+)/depression (+): β = −0.207, 95% CI = (−0.255, −0.159)），纵向认知速率下降更快（如，CMM5 (+)/depression (+): β = −0.040, 95% CI = (−0.047, −0.034) ），结果表明了CMM及抑郁症与认知功能的联合关联。作为稳健性分析的two-step random-effects个体病例数据分析再次验证了CMM与抑郁症的联合作用。同时，上述结果在外部验证数据中得到重现。

表1 Pooled个体病例数据分析结果：CMM及抑郁症与认知功能之间的独立和联合关联

图2 Two-step random-effects个体病例数据分析结果：CMM及抑郁症与认知功能之间的联合关联

解释

团队介绍：徐欣研究员（通讯作者）为浙江大学医学院公共卫生学院研究员、浙江大学“百人计划”研究员、博士生导师。长期从事老年失智失能筛查、老年身心脑疾病预测及数字驱动的社区老年干预项目等系列研究工作。赵序昊（共同第一作者）为浙江大学公共卫生学院博士研究生。徐小林（共同第一作者）为浙江大学医学院公共卫生学院研究员、博士生导师。

项目资助：该研究得到国家自然科学基金、美国国家衰老研究所基金等资助。