2023年，“药王”Humira终因专利悬崖走下了全球“药王”宝座。而在自免赛道上，2023年Humira依然稳坐头把交椅，领先Dupixent近30亿美元。当时间来到2024年，凭借强劲的增长，Dupixent正式超越Humira，成为新一代自免药王。放眼未来，还会有新的自免药物接棒Dupixent。Humira的时代落幕，但自免创新将不断开辟新的天地。被称为“不死的癌症”的自免，是一个超级赛道。“不死”指的是自免疾病将伴随患者一生，但多数情况不致命，而“癌症”则指的是，杀红了眼的免疫系统发作无常，导致患者病情反复，非常痛苦。自免疾病无法被根治的特点让患者对药物有着极强的用药意愿和极长的用药周期。这一点对于药企来说，有着无限的“吸引力”。Humira于2002年12月获得FDA批准，成为全球首款获批上市的全人源抗肿瘤坏死因子单克隆抗体药物，随后一路披荆斩棘，在2021年销售额首次突破200亿美元的大关，为艾伯维带来了大量的收入。对于Humira来说，“专利悬崖”早已是悬在头上的达摩克利斯之剑。2018年，Humira在欧洲的专利到期，生物类似药开始冲击Humira的欧洲市场份额，到了2019年第一季度，Humira的全球销售额下滑，主要原因之一便是欧洲的销售额锐减。到了2023年，随着Humira在主要战场美国的专利到期，勃林格殷格翰、辉瑞、三星Bioepis、迈兰、山德士等厂商正在积极瓜分和蚕食市场，Humira终究还是走到了命运的十字路口。2023年，Humira销售额锐减超30%，跌至144.04亿美元，同年，K药则继续向上突破，正式超越Humira成为全球药王。在专利悬崖步步紧逼Humira时，另一款自免新药在悄然崛起。在Humira欧洲专利到期的前一年，Dupixent正式获批上市，开始了新一代自免药王的征程。Dupixent是一款靶向IL-4Rα的全人源单克隆IgG4抗体，可抑制IL-4和IL-13通路的信号传导，进而抑制2型炎症反应。自上市以来，Dupixent展现出了超强的市场竞争力。上市首年2017年为2亿欧元，两年以后的销售额翻了超10倍，2019年达到21亿欧元，并在2023年成功突破百亿美元大关，达到107.15亿欧元（约为115亿美元）。2023年，Humira卖了144亿美元，Dupixent卖了115亿美元，Humira仍领先了近30亿美元的销售额，但两款药物处在完全不同的生命周期，Dupixent超越Humira，只是时间的问题。随着赛诺菲和艾伯维2024年上半年财报的披露，两款自免超级药物之间也正式迎来了换位。财报显示，2024上半年，Dupixent销售额61.38亿欧元（约为66.63亿美元），并且有望实现全年130亿欧元销售额的目标，反观Humira，则是在诸多生物类似药的冲击下，销售额继续下滑，降至50.84亿美元。并且值得一提的是，另一款自免超级药物，强生的Stelara在2024年上半年的销售为53.36亿美元，虽然增长乏力，但也超越了Humira。上市第八年，Dupixent迎来了属于自己的黄金时代。Humira销售额的增长很大程度是源于不断扩张的适应症，Dupixent也同样如此。Dupixent在2009年首次进入临床试验，2017年首个适应症“治疗成人中/重度特应性皮炎”上市。2023年11月17日，Dupixent成功在中国斩获第六项适应症，用于12岁及以上青少年和成人哮喘患者的维持治疗，在国内实现呼吸领域的首次涉足。今年2月，Dupixent再下一城，在日本拿下了慢性自发性荨麻疹（CSU）的首批。而对于Dupixent来说，眼下最大的一个增量是COPD（慢阻肺）。2023年11月28日，赛诺菲宣布，Dupixent治疗COPD的第二项临床试验NOTUS也取得了成功，并预计将在年底之前向FDA递交申请，有望成为首款治疗COPD的生物药。众所周知，COPD是一种难以治疗的疾病，由于其异质性及难治性，十多年来还没有生物制剂实现突破，Dupixent则有望打破这一困境。根据赛诺菲描述，仅在美国就有约30万名伴有2型炎症的COPD患者，市场空间广阔。而就在本月初，Dupixent获得了欧盟的批准用于治疗COPD，有望改变欧盟COPD治疗格局。根据赛诺菲财报，COPD适应症在美国的PDUFA时间为今年9月27日，2025年上半年有望在中国和日本获批。此外，Dupixent用于慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）青少年患者的美国上市申请，PDUFA日期为9月15日；在欧盟用于嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）儿童患者以及慢性自发荨麻疹的适应症扩展也有望在下半年获得批准。以及，Dupixent用于大疱性类天疱疮（BP）、慢性自发性荨麻疹（CSU）等适应症的关键临床3期数据也将在下半年读出，可见，Dupixent有望在近期迎来密集收获期。可以预见的是，随着各大适应症的放量，Dupixent的销售额天花板将不可限量，属于Dupixent的黄金时代将大放异彩。2024年，Dupixent正式接棒，成为了自免赛道的药王。在人类疾病谱的变迁、患者人群的扩容、耐药机制等的综合影响下，未来在自免领域，将不断诞生明星药物。其中，以患者需求为核心，坚持创新原研的药企，有望成为自免赛道的黑马，如今年在港股成功IPO的荃信生物，选择了All in自免领域，有望闯出自己的一天片。
