CD28是一个I型跨膜蛋白，具有一个细胞外结构域、一个跨膜结构域和一个细胞内结构域。
CD28的细胞外结构域包含两个免疫球蛋白样结构域，这些结构域负责与配体CD80和CD86的结合。
跨膜结构域使得CD28锚定在细胞膜上，通过特定的跨膜域基序如YxxxxT和GxxxA进行同源二聚化，这对于其信号传导功能至关重要。
CD28的细胞内结构域含有多个信号传导基序，包括YMNM基序、PYAP基序和PRRP基序等，这些基序在CD28激活后会被酪氨酸激酶磷酸化，启动下游信号传导。
CD28的细胞外结构域可能发生糖基化，这种翻译后修饰可能影响其与配体的结合亲和力和稳定性。
特定E3泛素连接酶，如CBL-B，参与了对TCR信号传导的负向调控，CD28信号可以通过促进CBL-B的泛素化和随后的蛋白降解，来解除这种抑制作用，从而增强T细胞的激活。
CD28的激活增强了T细胞的代谢途径，特别是促进了糖酵解过程，这为T细胞提供了快速的能量和生物合成前体，以支持它们的激活和增殖。
CD28信号传导增加了T细胞表面葡萄糖转运蛋白如GLUT1的表达，从而提高了T细胞对葡萄糖的摄取能力。
CD28信号传导还参与了线粒体代谢的调节，包括氧化磷酸化和脂肪酸氧化，这些途径在T细胞长期存活和功能中起着关键作用。
在肿瘤微环境中，CD28信号传导有助于T细胞适应代谢压力，如低氧和营养不足，从而维持其抗肿瘤活性。
CD28通过多种机制影响mRNA的生命周期，从转录、加工、翻译到降解，这些调控作用对于T细胞的激活、分化和功能至关重要。
长期暴露于肿瘤抗原的T细胞可能经历功能耗竭，表现为CD28和其他激活标志的表达下降，影响T细胞的效应功能。
肿瘤细胞可能通过下调CD80和CD86的表达，减少与CD28的相互作用，从而抑制T细胞的激活和增殖。
CD28信号可能影响T细胞在肿瘤微环境中的迁移和定位，这对于T细胞识别和攻击肿瘤细胞至关重要。
免疫衰老是衰老过程中免疫系统功能逐渐下降的现象，CD28表达的减少是免疫衰老的一个标志。
随着年龄的增长，T细胞表面CD28的表达水平通常会下降。这种下降在CD8+ T细胞上尤为明显，导致所谓的“CD28null”或“CD28-” T细胞群体的增加。
CD28的减少与T细胞功能的降低有关，包括减弱的增殖能力、细胞因子产生和细胞毒性，这可能影响对病原体和肿瘤细胞的反应。
衰老过程中CD28表达的变化可能与自身免疫性疾病的发展有关，因为T细胞调节的失衡可能导致自身反应性T细胞的增加。
老年人对疫苗的反应可能减弱，部分原因是由于T细胞上CD28表达的下降，这影响了T细胞的激活和免疫记忆的形成。
慢性病毒感染，如巨细胞病毒CMV感染，与T细胞上CD28表达的下降有关，并可能导致T细胞功能异常。
