帕金森病（Parkinson’s disease，PD），这个悄然侵袭中老年群体的神经系统退行性疾病，正逐渐成为社会关注的焦点。它的症状多样，从手部的微颤到肌肉的僵硬，再到动作的迟缓和平衡的失调，每一个症状都在无形中削弱着患者的生活质量。更令人忧心的是，随着病情的不断进展，患者可能会面临更为严峻的挑战，如睡眠问题、嗅觉失灵、自主神经功能受损，以及认知和精神上的障碍。
在中国，65岁及以上的老年人中，每100人中就有近2人受到帕金森病的困扰，这个数字在全球范围内更是惊人。随着病情的加重，患者不仅会遭受身体上的痛苦，还可能面临每年高达3万元的医疗费用，这对于许多家庭来说无疑是一笔沉重的负担。
但是，随着普拉克索这种新一代非麦角类多巴胺受体激动剂的出现，帕金森病患者看到了新的希望。普拉克索在改善患者的运动和情绪症状方面表现出色，特别是在缓解“开-关”现象方面，效果尤为突出。因此，它被多个治疗指南推荐为早期帕金森病患者的首选治疗，以及中晚期患者的有效辅助治疗。
随着原研药专利的到期，仿制药盐酸普拉克索片问世。2021年，仿制药盐酸普拉克索片被纳入第四批国家药品集采，也是第一个被纳入国家药品集采的帕金森病治疗药物，成功实现了国产仿制药药替代原研药。这一变化为患者带来了实实在在的好处——中选产品的价格降低了约60%。根据《2022年度中国帕金森病患者疾病诊疗和生活质量报告》，患者的年用药费用已经降至1万元左右，无疑大大减轻患者的经济压力，让他们在与病魔的斗争中看到了更多的希望。
价格更亲民了，但仿制药要盐酸普拉克索片疗效和安全性如何？能与原研药媲美吗？治疗帕金森病选原研药还是仿制药？本文依托首都医科大学宣武医院门诊处方数据开展盐酸普拉克索真实世界研究，这就为您揭晓答案——
集采中选仿制药与原研药疗效一致，且结果稳健
本研究数据筛选自2018年7月1日至2023年6月30日在首都医科大学宣武医院门诊就诊并使用盐酸普拉克索片原研药和（或）仿制药治疗PD或PD综合征的患者处方数据。该研究共1685例患者被纳入研究，其中原研药组750例，仿制药组935例。
原研药组男性360例，女性390例，中位年龄为67岁，80.3%为医保患者，中位诊断个数为2个，13.1%的患者用药数量≥5种；仿制药组男性458例，女性477例，中位年龄为67岁，73.4%为医保患者，中位诊断个数为2个，12.6%的患者用药数量≥5种。两组患者在医疗类型和诊断个数方面差异有统计学意义（P＜0.05）。采用倾向性评分1:1匹配，原研药组与仿制药组匹配后的基本情况差异均无统计学意义（P＞0.05）。
研究时间方面，对于各组患者，研究提取了患者在集采落地后持续使用氨氯地平期间的数据。具体地，研究定义患者在集采落地后半年内（2019年4月1日至9月30日）的首次氨氯地平处方日为入组日，自入组日起直至患者停止使用氨氯地平、死亡、断保、或研究时间截止（2020年12月31日）这段时间为随访期，患者在随访期内的数据即为研究所提取的数据。研究所纳入的3组患者的平均随访时长为11个月，最长为21个月（见图1）。
匹配后原研药和仿制药组普拉克索使用的最小日剂量均为0.25mg，原研药组最大日剂量为4mg，而仿制药组最大日剂量为4.5mg。两组大多数患者盐酸普拉克索使用日剂量使用≤1.5mg，日剂量情况比较差异无统计学意义（P=0.195）（见表1）。
原研药组共有315例患者有至少四次随访记录，盐酸普拉克索持续治疗超过1年的患者比例为42%。而仿制药组共197例患者有至少四次随访记录，盐酸普拉克索持续治疗超过1年的患者比例为21.1%。2组患者的基本情况比较见表2，2组在医疗类型和诊断个数方面差异有统计学意义（P＜0.05）。经倾向性评分1:1匹配，原研药组与仿制药组有至少四次随访的患者匹配后的基本情况和盐酸普拉克索使用日剂量差异均无统计学意义（P＞0.05）。
统计分析结果显示，仿制药和原研药组LED水平随时间的变化趋势相似，提示两组在疗效方面没有明显差异，且敏感性分析结果类似，提示疗效比较的结果稳健。
集采中选仿制药与原研药副作用无明显差异
在安全性评价方面，研究结果显示，仿制药与原研药两组总体无不良事件发生情况无显著差异，并对特定部位，即神经精神和胃肠道副作用进一步分析，结论仍成立，进一步提示普拉克索片仿制药与原研药的安全性没有明显差异。
盐酸普拉克索片的不良事件主要表现为神经精神症状及胃肠道症状，如睡眠障碍、头晕、便秘、消化不良等，其他不良事件有低血压、水肿、乏力等。
原研药组共发生159例不良事件，仿制药组共发生123例不良事件。多数不良事件在第一次随访T1时发生，其中原研药组共发生73例，不良事件发生率为9.9%；仿制药组共发生76例，不良事件发生率为10.3%，差异无统计学意义（P=0.795）。两组平均无不良事件生存期均为17个月，log-rank检验结果显示两组不良事件发生情况差异无统计学意义（P=0.384）（见图2）。
在神经精神症状不良事件方面，原研药组共发生119例，仿制药组共发生88例，log-rank检验结果显示两组神经精神症状不良事件发生情况差异无统计学意义（P=0.295）（见图3）。
在胃肠道症状不良事件方面，原研药组共发生43例，仿制药组共发生32例，log-rank检验结果显示两组胃肠道症状不良事件发生情况差异无统计学意义（P=0.551）（见图4）。
在这场对抗帕金森病的战斗中，盐酸普拉克索片仿制药的加入，不仅为患者提供了更多的选择，也为我们提供了一个宝贵的机会，去深入探讨仿制药与原研药之间的疗效和安全性。这项基于真实世界的研究，通过科学的数据分析，为我们揭示了仿制药在疗效上与原研药并无显著差异，同时在安全性方面也表现出了相当的一致性。
这对于患者、医生以及整个医疗体系来说，释放了积极的信号。它意味着患者可以在减轻经济负担的同时，享受到与原研药相似的治疗效果。对于医生而言，仿制药的等效性提供了更多的治疗选择，有助于制定更为个性化的治疗方案。而对于医疗体系来说，仿制药的广泛应用有助于优化资源配置，提高医疗服务的效率。但我们也应该清醒地认识到，尽管仿制药在疗效和安全性上与原研药相当，但这并不意味着所有患者都适用。每个患者的具体情况都是独特的，因此在选择药物时，仍需医生根据患者的具体情况做出判断。
未来，我们期待有更多的研究能够进一步验证仿制药的长期疗效和安全性，同时也希望国家能够继续推动药品集采政策，让更多的患者能够用得起、用得好高质量的药品。
本文数据来源：《要疗效也要安全，治疗帕金森病选原研还是仿制？——基于盐酸普拉克索片的真实世界比较》
来源 | 中国医疗保险 七月
编辑 | 徐冰冰 刘新雨
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