乙酰半胱氨酸和氨溴索都是临床常用的祛痰药物,通过不同的药物机制,实现痰液有效排出的目的。此类药物,呼吸科医生想必早已不陌生,但是常用的乙酰半胱氨酸和氨溴索有何区别,临床又该如何选用呢?我们一起来看。

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作为祛痰药使用的药物特点[1]

乙酰半胱氨酸为降低黏液黏稠度的化痰剂,是一种经典的抗氧化剂,通过断裂二硫键[1,2],降低痰液的黏度和弹性;促进纤毛的清除作用;还可降低分泌物的粘滞性,回复呼吸道分泌物的流变性,抑制黏液细胞增生,最终实现祛痰作用。
氨溴索作为黏液动力药广泛运用,可刺激呼吸道表面活性剂的形成及调节浆液性与黏液性液体的分泌,降低呼吸道内分泌物黏稠度及减少黏液滞留。与此同时,氨溴索可改善呼吸道纤毛区与无纤毛区的黏液消除作用,降低痰液及纤毛的黏着力,使痰容易咳出。

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其他作用机制

表1:乙酰半胱氨酸和氨溴索药物作用机制[1-5]
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在呼吸疾病中的运用

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慢性阻塞性肺疾病(COPD)

气道黏液高分泌与COPD患者的肺功能加速下降和高住院治疗率有关,与慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)关系密切。《中国慢性阻塞性肺疾病基层诊疗与管理指南(2024年)》[6]推荐:对于有气道黏液高分泌的慢阻肺患者,无论稳定期评估分组如何,均可在起始治疗中加用祛痰剂
乙酰半胱氨酸是临床常用COPD中的祛痰抗氧化药物,研究结果显示[7]长期使用乙酰半胱氨酸(1200mg/d)可以减少慢阻肺急性加重风险。《慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识(2023年修订版)》[8]指出,口服乙酰半胱氨酸等具有抗氧化作用的药物,可以减少AECOPD的发生率,可作为减少AECOPD发生频率和住院次数的预防措施。
既往也有研究结果表明[9-10],长期氨溴索祛痰治疗(75mg,2次/d)有助于改善重症慢阻肺患者的临床症状,且氨溴索还可通过调节氧化应激反应使慢阻肺急性加重患者获益,但指南并未推荐氨溴索作为AECOPD的预防用药。

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哮喘

《轻度支气管哮喘诊断与治疗中国专家共识(2023)》[11]提出,哮喘患者可使用祛痰药物进行对症治疗。《雾化祛痰临床应用的中国专家共识[12]指出,如哮喘患者痰量较多或黏稠难咳出,可加用雾化吸人祛痰药物,雾化过程中,需防止气道痉挛的发生。哮喘急性发作期可雾化吸入速效B2受体激动剂(SABA)和ICS,慎用其他祛痰药物
不同的厂家药品说明书存在差异,部分乙酰半胱氨酸说明书提示,哮喘患者禁用本品;还有说明书指出,患有支气管哮喘的病人在治疗期间应密切观察病情,如有支气管痉挛发生应立即终止治疗。乙酰半胱氨酸由于存在刺激性气味,有引发支气管痉挛的风险,不建议用于哮喘患者,若患者痰多难咳出,建议选择氨溴索等祛痰药。

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呼吸道感染

呼吸道感染痰量和性状出现病理改变,会增加患者治疗风险,且痰液无法及时排除,直接影响病原体的清除,降低抗菌药物疗效,诱发或加重呼吸道感染,造成严重后果。因此,临床常使用抗感染药物联用化痰药物治疗。
乙酰半胱氨酸的抑制黏液产生、抗炎和抗生物膜的作用可以减少病原体的黏附及其胞外聚合物的释放,抑制和破坏细菌生物膜发挥协同抗菌的疗效。氨溴索与抗菌素药物合用,可提高抗菌药物的浓度,表现出显著的协同作用,提高抗生素药物的临床应用效果。

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支气管扩张

支气管扩张特点是炎症、支气管壁破坏和慢性细菌感染,气管扩张常常引起慢性咳嗽和痰液增多,气道高分泌也是支气管扩张症的临床特征。
《中国成人支气管扩张诊断与治疗专家共识》[13]推荐,对于排痰困难、生活质量差以及体位引流等效果不佳的支扩患者,可尝试长期使用(>3个月)一种祛痰药物。对于伴有气流受限或气道高反应的支扩患者,使用祛痰药物或高渗制剂前建议吸入支气管舒张剂。氨溴索和乙酰半胱氨酸皆可使用。有研究显示[14],雾化吸人N-乙酰半胱氨酸可显著减少支气管扩张症患者24h痰量、降低急性加重风险,抑制铜绿假单胞菌生物膜形成并提高抗菌药物敏感性。

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其他

大剂量氨溴索可用于治疗新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)以及急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的治疗。

 

┃ 氨溴索和乙酰半胱氨酸需要联用吗?来看看这则处方!

处方:

姓名:患者 

年龄:61岁
性别:男性 
科室:呼吸内科
临床诊断:新型冠状病毒肺炎、肺部感染
Rp:
1.左氧氟沙星注射液(100ml:0.5g)x 1瓶
Sig :静脉滴注 0.5g 一日一次
2.氨溴索注射液(2ml:15mg)x 4支;0.9%氯化钠注射液(100ml)x 2瓶
 Sig :静脉滴注 30mg 一日两次 
3.吸入用乙酰半胱氨酸(3ml:0.3g)x 2支;0.9%氯化钠注射液(10ml:90mg)x 2支

 

Sig :雾化吸入 0.3g 一日两次 
这位患者需要联用氨溴索和乙酰半胱氨酸吗?欢迎大家讨论!

 

参考文献:

[1]慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌管理中国专家共识编写组. 慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌管理中国专家共识[J]. 中华结核和呼吸杂志,2015,38:(10):723-729.
[2]刘双. N-乙酰半胱氨酸雾化吸入在呼吸系统疾病中的应用[J]. 中华结核和呼吸杂志,2019,42:(7):553-556.

 

[3]窦国朝.氨溴索的药理作用及临床应用研究新进展[J].中国处方药,2017,15(05):22-23.

 

[4]易春霞.氨溴索药理机制、临床应用及不良反应现状的概述[J].中国医药指南,2013,11(30):42-44.

 

[5]蓝冰,张东伟,王丰. 氨溴索对气道炎症的抗炎机制研究进展. 中国基层医药,2013,20(19):3027-3028.

 

[6]中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会,等. 中国慢性阻塞性肺疾病基层诊疗与管理指南(2024年). 中华全科医师杂志,2024,23(06):578-602.

 

[7]Zheng JP, Wen FQ, Bai CX, et al. Twice daily Nacetylcysteine 600 mg for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (PANTHEON):a randomised, doubleblind placebocontrolled trial[J]. Lancet Respir Med, 2014, 2(3):18794.

 

[8]慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治专家组. 慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识(2023年修订版). 国际呼吸杂志,2023,43(02):132-149.

 

[9]Malerba M , Ponticiello A , Radaeli A ,et al. Effect of twelve-months therapy with oral ambroxol in preventing exacerbations in patients with COPD. Double-blind, randomized, multicenter, placebo-controlled study (the AMETHIST Trial)[J]. Pulm Pharmacol Ther, 2004,17(1):27-34.

 

[10]邝土光,张洪玉,张杰,等. 氨溴索对慢性阻塞性肺疾病患者急性发作期氧化/抗氧化失衡的影响[J]. 中华内科杂志, 2001,40(2):125-126.

 

[11]中华医学会呼吸病学分会. 轻度支气管哮喘诊断与治疗中国专家共识(2023). 中华结核和呼吸杂志,2023,46(09):880-896.

 

[12]中华医学会呼吸病学分会. 雾化祛痰临床应用的中国专家共识. 中华结核和呼吸杂志,2021,44(04):340-348.

 

[13]支气管扩张症专家共识撰写协作组,中华医学会呼吸病学分会感染学组. 中国成人支气管扩张症诊断与治疗专家共识. 中华结核和呼吸杂志,2021,44(04):311-321.

 

[14]Qi Q, Ailiyaer Y, Liu R, et al. Efect of N-acetylcysteine onexacerbations of bronchiectasis (BENE):a randomizedcontrolled trial[}]. Respir Res, 2019,20(1):73.