呼吸困难（dyspnea）是一种常见的临床表现。国外文献报道，9%～13%社区成人有轻至中度的呼吸困难症状，≥40岁者中15%～18%、≥70岁者中25%～37％有呼吸困难症状。美国每年因呼吸困难急诊就诊达300万～400万人次。研究显示，呼吸困难为心肺疾病住院和死亡的原因之一，在某些疾病中与5年生存率密切相关，而且与心脏疾病死亡关系更明显。呼吸困难的病因涉及呼吸、循环、消化、神经、血液、精神等多个系统，进行鉴别诊断需要系统和科学的临床思维方法，因其在临床诊治中常发生误诊，故提高呼吸困难诊断与处理水平十分重要。一、定义我国通用的教科书中对呼吸困难的定义为：呼吸困难是指患者主观上感到空气不足、呼吸费力，客观上表现为呼吸费力，严重时可出现张口呼吸、鼻翼扇动、端坐呼吸、甚至发绀、呼吸肌辅助参与呼吸运动，并可有呼吸频率、深度与节律的改变。2012年ATS呼吸困难共识中的定义为：呼吸困难是某种包括不同强度、不同性质的呼吸不适感的主观体验。ATS的定义是狭义呼吸困难的定义，仅将呼吸困难作为患者主诉，从而将呼吸困难定义为患者的一种主观感受。我国的呼吸困难定义则为广义呼吸困难的定义，既包括了患者主观症状感受，也包括了患者的客观体征表现。但我国呼吸困难的定义未指出患者主观感受与客观感受间的关系，易使人误解为呼吸困难必须同时伴有客观呼吸费力的表现。呼吸困难的界定是深入研究呼吸困难的基础。呼吸困难既可以是患者表述的一种症状，又可以作为医生判断病情的依据。虽然呼吸困难是一种患者的主观感受，但医生还应关注呼吸困难的客观表现，因此对广义呼吸困难的定义，不仅应含有患者主观感受及体征描述（如端坐呼吸，发绀等），还应包括对患者主观感受之外的附加客观表现的描述（如呼吸费力等）。中国共识将呼吸困难定义为：呼吸困难指患者的某种不同强度、不同性质的空气不足、呼吸不畅、呼吸费力及窒息等呼吸不适感的主观体验，伴或不伴呼吸费力表现，如张口呼吸、鼻翼扇动、呼吸肌辅助参与呼吸运动等，也可伴有呼吸频率、深度与节律的改变，患者的精神状况、生活环境、文化水平、心理因素及疾病性质等对其呼吸困难的描述具有一定的影响。对呼吸困难性质的分类有多种，按病程分为急性呼吸困难与慢性呼吸困难。急性呼吸困难是指病程3周以内的呼吸困难，慢性呼吸困难是指持续3周以上的呼吸困难。按病因可分为肺源性呼吸困难、心源性呼吸困难、中毒性呼吸困难、血源性呼吸困难和神经精神性呼吸困难，其中肺源性呼吸困难又分为呼气性、吸气性和混合性呼吸困难。1.肺源性呼吸困难由呼吸道、肺、肺循环、胸膜、纵隔、胸廓及呼吸肌的各种疾病引起通气、换气功能障碍，导致缺氧和/或二氧化碳潴留，或因呼吸阻力增强，使呼吸有关感受器兴奋等。2.心源性呼吸困难见于各类心脏病引起左心或右心功能衰竭时，尤以左心功能衰竭时更为显著。大量心包积液也可出现呼吸困难。3.中毒性呼吸困难由呼吸中枢受毒物刺激或药物抑制所致，见于酸中毒、尿毒症、毒血症、化学毒物中毒及药物中毒等。4.血源性呼吸困难由红细胞携带氧减少或大出血休克刺激呼吸中枢等所致，见于重症贫血、休克、白血病及变性血红蛋白血症等。5.神经精神性与肌病性呼吸困难常因颅内压升高和供血减少而使呼吸中枢抑制，或神经肌肉麻痹致通气不足，以及心理因素等引起，见于脑部疾病（包括大面积脑梗死、脑出血等）、重症肌无力危象、格林（巴利综合征）和癔症等。6.其他疾病所致呼吸困难如大量腹水、气腹、腹内巨大肿瘤、妊娠后期、急性传染性疾病伴高热、肺出血性钩端螺旋体病、肺出血(肾炎综合征、中暑、高原病及移植肺等。二、病理机制和常见病因呼吸困难的病理机制尚未完全阐明。可能与呼吸系统的机械负荷增加，神经肌肉功能下降、呼吸驱动异常增加、呼吸反射异常及精神异常等综合因素有关。目前认为，呼吸肌力减退在呼吸困难的感受中并非必要因素，CO2反射化学感受器刺激增加可诱发呼吸困难，肺部的迷走神经C纤维参与呼吸困难感受的产生过程。脑成像研究证实，呼吸困难的感受与大脑边缘系统尤其与大脑岛区有关。呼吸困难具体的病理机制为：来自外周的化学/迷走神经C纤维感受器的传入信号经大脑边缘系统和感觉运动皮质区的感觉中枢处理，呼吸肌肉的神经冲动增加。但这种神经冲动由于呼吸肌力减退、麻痹或机械负荷增加而变为通气异常感受信号。这种异常的通气感受信号由肺部迷走神经受体及呼吸肌的机械感受器传入大脑感觉运动皮质，最终产生呼吸困难感受。呼吸困难的某些性质可能与特定的病理机制相关，如劳力性呼吸困难可能与气流受限、呼吸肌力减退有关；胸部发紧感可能与支气管收缩、气道感受器刺激增加有关；空气渴求感/吸气不足感可能与呼吸驱动增加有关。但应强调的是，呼吸困难的感受可能仅与个人的感受经验有关，并与患者的精神状况及所处环境有密切联系，同时也与患者的表述方式有关，可能是社会、文化心理及各种环境因素的综合作用结果。依据病理机制，呼吸困难的常见病因有：通气机械功能障碍：①腹部或胸部巨大肿块；②支气管哮喘、肺气肿、支气管炎；③气管内肿瘤；④肺间质纤维化；⑤脊柱后凸及侧弯；⑥淋巴管性肿瘤；⑦肥胖；⑧中枢及外周气流受限；⑨胸膜肥厚；⑩胸壁及膈肌扩展受限或膈肌麻痹；⑩肺扩张受限；⑩胸壁烧伤后焦痂形成；⑩气管或喉头水肿或狭窄。呼吸泵功能减退：①重度过度充气；②神经肌肉疾病；③肥胖；④胸腔积液；⑤气胸；⑥脊髓灰质炎。呼吸驱动增加：①心输出量减少；②有效Hb减少，如中毒等；③低氧血症；④肾脏疾病；⑤肺内呼吸感受器兴奋增加。无效通气：①肺毛细血管毁损；②肺大血管阻塞。心理异常因素：①焦虑；②躯体化障碍；③抑郁；④诈病。三、呼吸困难性质的语言表述呼吸困难应该主要依靠患者的自我描述进行判定。患者对呼吸困难的描述可能对呼吸困难的病因诊断有一定的提示。但呼吸困难的具体表述患者间存在差异，常见的表述呼吸困难的英文用语有“urge to breathe（急促呼吸感）”、“unsatisfied inspiration（吸气不满意）”、“like breath hold（似呼吸抑制感）”、“feeling of suffocation（窒息感）”、“starved forair（空气不足感）”，“need for more air（空气缺乏感）”，“hunger for air（空气渴求感）”、“breath does not go in alltheway（气息不顺畅感）”，“breaths felt too small（气息量变小）”、“cannot get enough air（空气不够感）”等。尚缺少对中文描述呼吸困难常用语的研究。中文对呼吸困难表述的常用词语有“胸闷”、“喘息”、“气短”、“气促”、“气急”、“憋气”、“气不够用”、“胸部紧缩感”、“呼吸费力”、“呼吸压迫感”、“窒息感”等。而患者对呼吸困难的语言描述具有文化、地域及语种的差异。对呼吸困难症状的表述应有具体内容，以便于医生与患者沟通。如患者表示胸闷，在问诊中应注意患者的“具体内容”是什么，是感觉“吸气不足”，还是“气不够用”等等。对呼吸困难的具体描述可能对病因有更明确的提示作用。对呼吸困难性质的描述可能更利于对其病因的鉴别诊断，如“劳力性（work/effort）”、“胸部发紧感（tightness）”、“空气渴求感/吸气不足感（air hunger/unsatisfiedinspiration）”等症状的描述，这也是呼吸困难鉴别诊断中应该深入研究的重要方面。并非所有的呼吸困难均与劳力性相关，患者讲述呼吸困难为劳力性，常提示有心肺疾病，最常见于心功能不全，支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病和影响呼吸肌肉的疾病，常因限制患者活动而表现得非常明显。有胸部发紧感的呼吸困难，常为支气管收缩时的感受。一些研究显示，胸部发紧感是早期哮喘的主要症状，随着气道狭窄加重，患者常伴随劳力性呼吸困难和空气渴求感/吸气不足感。胸部发紧感多与刺激气道感受器相关，即胸部发紧感是来自肺部对刺激感觉传入，并非是一种与劳力相关的感受。空气渴求感/吸气不足感是一种感觉空气不足（不够用），常常也有患者表述为空气饥饿感、吸气不满意或是一种令人不适的急促呼吸感。这种呼吸困难表示患者肺通气与呼吸驱动不匹配，通过增加呼吸驱动而诱发出来。患者吸气相不适感多于呼气相，但仅有很少数患者主动用此类语言来描述其呼吸困难，患者的这种呼吸困难描述多由医生提示或问诊而获得，研究显示，具有空气渴求感/吸气不足感的呼吸困难并无疾病特异性。四、呼吸困难的评估方法严重程度的评估是呼吸困难评估中的难点。不同疾病的呼吸困难评估方法也多有不同，目前尚无通用的呼吸困难的评估方法。呼吸困难的评估包括临床感知情况评占、呼吸困难感受严重程度评估及呼吸困难症状的影响和负担等三方面。呼吸困难的严重程度与导致呼吸困难疾病的严重程度常不一致，呼吸困难严重程度评估不能代替不同疾病的严重程度的评估。对急性呼吸困难主要进行临床感受评估和严重程度评估，主要通过病史，临床表现与体征及症状问卷等方法；对急性呼吸困难者应首先评估其生命体征是否平稳，症状是否进行性加重，迅速判断气道、呼吸和循环情况，以便进一步临床处理；对慢性呼吸困难，应侧重于呼吸困难症状的影响和负担，以便进行长期治疗与管理，主要通过综合问卷或疾病特异性问卷等方法评估。临床评估呼吸困难时，详细询问病史、患者症状感受并结合诊断性检查是诊断呼吸困难的重要基础，有助于确定大部分心脏疾病、肺部疾病和神经肌肉疾病患者的呼吸困难病因。一般而言，如果病因判断正确和处理得当，呼吸困难会有所减轻，并可提高活动耐力。对不明原因的呼吸困难者，应行呼吸病学、心脏病学等专家多学科会诊，有助于发现潜在的呼吸困难原因。对呼吸困难严重程度的评估常用一些测量工具，较常用的有：英国医学研究协会的呼吸困难量表（mMRC）、Borg量表、可视Analog问卷（VAS）、WHO呼吸困难问卷、ATS呼吸困难评分、基线呼吸困难指数（BDI）、变化期呼吸困难指数（TDI）等。评估呼吸困难症状的影响与负担的常用测量工具有：慢性呼吸系统疾病呼吸困难因素问卷（CRQ）、圣乔治呼吸问卷（SGRQ）、肺功能状况评分（PFSS）、计算机自适应BDI/TDI、计算机自适应CRQ等。目前虽有很多呼吸困难严重程度的评估方法，但各种方法所得结果间可比性差，导致对疗效的比较与评价十分困难。对特定疾病的呼吸困难评估具有特定的临床意义，如目前对慢性阻塞性肺疾病的呼吸困难评估推荐用mMRC评估，mMRC与慢性阻塞性肺疾病预后有明确相关性。在处理原因暂未明确的急性呼吸困难时，应首先评估患者是否存在紧急症状及生命体征是否平稳，不同的疾病有不同的紧急症状表现，应予迅速判断评估，尤其应注意甄别隐匿和不典型的潜在致命性紧急症状。下述情况应视为患者症状紧急，应立即给予相应处理：心力衰竭患者静息或轻微活动时即有呼吸困难等；冠心病患者出现急性胸痛、多汗、心动过速或心动过缓、出现高血压或低血压及晕厥等；肺栓塞患者静息时即有呼吸困难、发热、低氧血症、心动过速及出现高血压等；肺炎患者出现氧饱和度降低，感觉虚弱气短、呼吸频率过快（>30次/min）、心动过速、血压降低、高/中的肺炎严重度评分等；气胸患者出现躁动不安；慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘患者呼气峰流量（PEF）值占预计值百分比<80％，出现三凹征，奇脉、寂静肺等；急性胰腺炎、严重创伤如胸腹部外伤、截肢、巨大创面及骨折的呼吸困难患者，出现呼吸频率，20次min、进行性发绀、烦躁不安等。五、鉴别诊断呼吸困难最常见于心血管、呼吸和神经肌肉疾病。呼吸困难的鉴别诊断需要医生综合判断能力。应首先区分急性、慢性和发作性呼吸困难，如急性呼吸困难可见于急性左心衰竭、肺血栓栓塞等；慢性呼吸困难可见于慢性阻塞性肺疾病，特别是慢性阻塞性肺疾病急性加重；发作性呼吸困难可见于支气管哮喘发作等；这关系到呼吸困难处理的轻重缓急。其次应区分两类呼吸困难：一类为病因尚未明确的新发呼吸困难；另一类为已有心肺及神经系统等基础疾病的呼吸困难加重。对前一类，鉴别诊断的目标为尽快明确潜在的疾病，而对后一类，鉴别诊断的目标为分清是否为原有疾病的恶化及其引起恶化的原因或是否合并新的疾病。许多疾病可以引起呼吸困难，如心血管疾病常见于各种原因所致的左心/右心功能不全，心脏填塞及心包缩窄，心肌病变等；肺部疾病常见于慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、肺栓塞和肺炎等。因此应全面系统了解患者病情的基础，并遵循“系统、有序、快捷、准确”的原则进行呼吸困难的鉴别诊断。所谓“系统”原则，即呼吸困难不仅涉及呼吸系统疾病，应扩大鉴别思路，包括肺外疾病，如心血管系统（心功能不全）、神经系统（神经病变）、运动系统（肌肉疾病）和血液系统疾病等。所谓“有序”原则，即在呼吸困难鉴别诊断中应注意疾病的轻重缓急，依照一定的原则顺序进行，如先注意排除对生命威胁较大的急症和重症，如心脏疾病（急性心功能不全、心肌梗死及心包填塞等）、气道内异物、自发性气胸、肺栓塞等，再进行其他慢性疾病的鉴别诊断。所谓“快捷”原则，即应尽快判断是否为危及患者生命的急症、重症，以减少呼吸困难鉴别过程中存在的危险性。所谓“准确”原则，即应在系统检查基础上，力求准确判断呼吸困难的性质和程度，尽早针对呼吸困难的病因进行有效治疗。鉴别呼吸困难原因的步骤可依据呼吸困难的特征进行，包括起病方式、诱因、伴随症状、体征，推测可能的病因，在此基础上进行有针对性的检查，根据检查结果确定或除外某种疾病。如鉴别急/慢性心功能不全，应在全面了解患者病史、体征等的基础上，重点行超声心动图、脑钠肽等检查，着重注意排除肺栓塞、急性心肌梗死、心包填塞等疾病。呼吸系统所致呼吸困难疾病中，首先应区分上/下气道疾病，还应注意急症情况，如自发性气胸、肺栓塞、急性呼吸窘迫综合征等；此外还需注意除外传染性疾病，如活动性肺结核、重症肺炎及肺部恶性肿瘤如肺泡癌等。呼吸困难的伴随症状和体征也有助于病因的鉴别诊断。心功能不全呼吸困难者常有劳力性、夜间突发性呼吸困难、端坐呼吸等，体检可见高血压、颈静脉怒张、心脏杂音、听诊可闻及第3心音或舒张期奔马律、肺部啰音，肝颈静脉回流征阳性，下肢水肿等；急性心肌梗死者常有放射性胸部压迫感、出汗和气短感，体检可发现心律失常及心力衰竭表现；肺栓塞患者常有发热、胸膜性胸痛、突发性气短和晕厥，体检听诊可闻及肺部哮鸣音、胸膜摩擦音及下肢肿胀等；慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘患者常伴有咳嗽、气短或喘息，应用支气管舒张剂后呼吸困难可不同程度缓解等；肺炎患者常有发热、咳嗽、咳痰和气短，体检可有体温升高、听诊可闻及湿啰音等；气胸患者常有突发胸膜性胸痛、气短，吸氧不易缓解，体检可发现患侧呼吸音消失、叩诊过清音或鼓音、颈静脉怒张和气管移位等；精神性呼吸困难主要表现为呼吸浅快、常伴叹息样呼吸、口唇及手足麻木，体检无阳性体征表现等。急性呼吸困难的常见病因及诊断要点见表1。由于目前尚无统一有效的呼吸困难病因鉴别程序，对呼吸困难的鉴别诊断主要依靠患者的病史与体检，正确运用、理解、判断相关辅助检查的临床意义，对鉴别呼吸困难的原因亦十分重要。常见的普通检查如血常规、动脉血气分析或脉搏血氧饱和度、X线胸片、心电图，心脏超声、肺功能等可以帮助缩小鉴别诊断范围，甚至可明确病因，如肺通气功能和肺容积检查可用于区分气流阻塞性疾病，支气管舒张试验有助于气流可逆性诊断，测定弥散功能和脉搏血氧饱和度有助于发现间质性肺疾病和肺气肿。心肺运动试验可能有助于病因未明或复合病因的患者，并对判断非呼吸系统疾病所致的活动能力下降十分重要，因为此类患者常伴随呼吸困难。在初步诊断中，少数血液检查有参考价值，如红细胞压积或Hb检查有助于明确贫血所致呼吸困难；脉搏血氧饱和度监测及动脉血气分析对重度、有心肺疾病的患者更有参考价值，但在患者呼吸困难病情稳定期的参考价值有限；D-二聚体检查有助于快速鉴别肺血栓栓塞低度可能者，但对非血栓性肺栓塞无鉴别意义。现有研究表明，对住院患者尤其是已住院数周的患者或年龄，60岁的住院患者，D-二聚体的阴性预测值仍然较低。脑钠肽或其氨基末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）的敏感性大大高于其特异性，在有低至中度可能的心力衰竭患者中，有助于除外心力衰竭所致的急性呼吸困难，但并不推荐用于所有急性呼吸困难者。常规胸部X线检查有助于发现气胸、肺炎、胸腔积液、心脏疾病等。多种疾病可以同时存在，需除外器质性疾病后方可考虑精神性呼吸困难，合并有精神因素如焦虑、抑郁等可加重症状，可同时进行焦虑和抑郁状态评估。呼吸困难的思维基础和思维要点1.呼吸困难的特点1.1.发生呼吸困难的时相吸气性呼吸困难：为上呼吸道或大气道机械性梗阻或狭窄所致，可伴干咳和高调喉鸣，见于喉水肿、咽后壁脓肿、喉异物、喉癌、气管肿瘤及气管异物等。气管肿瘤时可在肺部闻及由狭窄部位向下传导的干音，易误诊为支气管哮喘，应引起警惕。呼气性呼吸困难：见于肺组织弹性减退或小支气管狭窄、痉挛，伴呼气费力、呼气时间延长，见于支气管哮喘、慢性阻塞性肺气肿或急性细支气管炎等。混合性呼吸困难：见于肺呼吸面积减少或因胸部疼痛而限制呼吸时，表现为吸气和呼气均困难，如慢性阻塞性肺气肿合并肺部感染、广泛性肺实质病变（大叶性肺炎、大面积肺不张、肺水肿）及大量胸腔积液、自发性气胸等。1.2.呼吸频率正常人呼吸频率为14-20次/分。呼吸频率超过24次/分，见于氧耗量增加、呼吸中枢受刺激或各种原因引起潮气量减少。呼吸频率少于12次/分，为呼吸中枢受抑制的表现，见于麻醉安眠药物中毒、颅内压升高、尿毒症、肝昏迷等。1.3.呼吸深度糖尿病酮症酸中毒及尿毒症性酸中毒者呼吸加深，称为 Kussmaul呼吸，而肺水肿、呼吸肌麻痹和镇静剂过量等往往表现为呼吸变浅。1.4.呼吸节律呼吸节律不规则多因呼吸中枢兴奋性降低所致，见于中枢神经系统疾病如脑部血液循环障碍性疾病及药物中毒如巴比妥中毒。呼吸节律的变化常可提示脑部病变部位
