一文厘清！氨茶碱、多索茶碱、噻托溴铵、异丙托溴铵……那么多哮喘药，有啥区别，怎么选？

β2受体激动剂、M胆碱受体阻断剂、茶碱类药物均能放松支气管平滑肌、降低气道阻力、缓解气道痉挛、优化通气功能，它们广泛应用于哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）、咳嗽变异性哮喘（CVA）、毛细支气管炎等疾病的医疗救治中。

选择性激活气道平滑肌和肥大细胞上的β2受体，能够缓解支气管痉挛并具有协同抗炎效应，同时提升纤毛清除功能、降低毛细血管的渗透性以及减少炎症渗出。

根据药物的作用时间和持续效果，这类药物分为短效β2受体激动剂（SABA），例如沙丁胺醇、左沙丁胺醇和特布他林，以及长效β2受体激动剂（LABA），如福莫特罗和沙美特罗等。

沙丁胺醇作为治疗哮喘急性发作的药物，其强劲的气道松弛效果和快速的作用 onset 使其成为理想的选择，它不仅对缓解哮喘症状有效，也适用于运动诱发的哮喘。相比之下，特布他林的作用发挥较慢，其支气管扩张效果也相对减弱。然而，特布他林在选择性作用于β2受体方面超过了沙丁胺醇，并且对心率的影响较小，其刺激心脏的效果仅及沙丁胺醇的1/7到1/10，因此降低了心血管事件的风险。对于那些心率过快或伴有心血管疾病如冠心病的患者，特布他林可能是更合适的选择。

沙丁胺醇的右旋体能够导致气道狭窄。

相对于左旋体，右旋沙丁胺醇对β1受体的结合能力更强，这也意味着它可能引起更多的心脏相关的不良反应。

沙丁胺醇的消旋混合物包含了具有更高副作用风险的右旋体，因此其潜在的副作用更大。

根据临床试验的数据，0.63毫克的左旋沙丁胺醇在疗效上与2.5毫克的沙丁胺醇相当。

福莫特罗能迅速发挥作用，且疗效持久，作为选择性的β2受体激动剂，既长效又速效，适合用于治疗哮喘急性发作时的需求。而沙美特罗虽然作用持久，但起效较慢，作为选择性的β2受体激动剂，更倾向于长效缓效，并不适用于哮喘急性发作的即时缓解。

激活β2受体能够激活动态肌纤维的缓慢收缩，此过程常见于四肢和面颈部肌肉，并可能导致肌肉颤动。同时，β2受体的激活也可能对心脏的β1受体产生轻微的兴奋效果，进而可能引起心血管系统的不适，包括心慌、心跳加速、心房颤动和窦性心动过速等症状。

对于那些正在服用β2受体激动剂且患有缺血性心脏病心律不齐或严重心力衰竭的患者，如果他们经历胸痛或其他心脏疾病加重的迹象，应立即被告知寻求医疗援助。

此外，使用β2受体激动剂可能会导致低血钾状况，特别是当与黄嘌呤类药物、甾体类药物或利尿剂并用时，以及处于缺氧状态时，低血钾的风险增加，因此在这些情况下需要监测血液中的钾含量。

通过阻断M胆碱受体，可以实现支气管的舒张以及减少气道腺体的黏液分泌，从而改善肺功能并降低气道的高反应性。

根据其作用时间的差异，这类药物可以分为短效M受体拮抗剂（SAMA），例如异丙托溴铵，以及长效M受体拮抗剂（LAMA），如噻托溴铵。

M胆碱受体存在多种亚型。通过对抗M1和M3受体，能够放松支气管平滑肌并减少支气管黏液分泌。然而，对抗M2受体可能会部分中和M1和M3受体阻断所带来的支气管扩张效果。

异丙托溴铵（SAMA）能够同时对抗M1、M2和M3受体，但由于其性质，不适合长期使用，它主要用于暂时缓解临床症状。

噻托溴铵（LAMA）对M1、M2和M3受体的亲和力相近，但其与M1和M3受体结合后解离速度较慢，从而实现长时间的效果，而与M2受体的结合则能迅速解离。

格隆溴铵（LAMA）对M3受体的选择性是M2受体的四倍，它能够特异性地结合并抑制M3型乙酰胆碱受体在支气管平滑肌中的作用，从而快速扩张气道，其起效速度较噻托溴铵更快。

窄角型青光眼、前列腺增生或膀胱颈梗阻的患者在使用本品时应慎重考虑，与其他抗胆碱能药物相同。

常见的良性副作用包括口干，这是抗胆碱能治疗的一个典型反应。

需注意，极少数病例可能会出现室性心动过速和房颤。

短时效抗胆碱药物（SAMA）虽然具有一定的支气管扩张效果，但其效果不如β2受体激动剂显著，并且发挥作用的速率较慢。

当使用抗胆碱药物与β2受体激动剂联合治疗时，这两种药物能够发挥协同的疗效。常见的雾化吸入治疗方案包括将SAMA异丙托溴铵与SABA沙丁胺醇混合使用，用以缓解哮喘的急性发作症状。

茶碱，一种甲基黄嘌呤衍生物，担任非特异性磷酸二酯酶（PDE）抑制剂的角色。它能有效舒张支气管平滑肌、加强膈肌的振动力、放松肺血管，同时还能对抗腺苷A1与A2受体，防止腺苷引起的气道紧缩现象。除此之外，茶碱还具备强化心脏功能、促进排尿、扩张血管、抗炎及免疫调节等多重效果。

尽管茶碱在缓解哮喘症状方面的效果不如短效β2受体激动剂（SABA），但研究显示，低剂量的茶碱与激素联合使用在治疗哮喘上的效果与较高剂量的激素相当，且对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制程度较高剂量激素轻。

对于那些使用吸入性皮质类固醇（ICS）或ICS与长效β2受体激动剂（LABA）联合治疗后仍无法控制症状的哮喘患者，可以考虑添加缓释茶碱以维持治疗。

茶碱的治疗范围较窄，患者间血药浓度存在显著差异，可能导致恶心、呕吐、心律不齐、血压降低和多尿等副作用。

二羟丙茶碱在平喘方面的效果不如氨茶碱，对心脏的刺激作用也较弱，因此适合在伴有显著心率加快的哮喘患者中使用。它主要通过肾脏以原型排出体外，代谢途径不经过P450系统，因而与其他药物的相互作用较少。

多索茶碱具备强大的气道平滑肌松弛作用，其效力是氨茶碱的10至15倍，同时具有较强的镇咳效果，对胃肠道、中枢神经系统和心血管系统的影响较小，因此相较于氨茶碱具有更高的疗效和较低的毒性。