“神药”司美格鲁肽增加自杀风险？患者：瘦了但也不想活了
2024年8月23日
毕竟司美格鲁肽主要通过抑制食欲减肥，但也让人失去进食的快乐和满足感。例如赛诺菲的减肥药物利莫那班（一种大麻素受体CB1拮抗剂），因为会增加自杀风险，于2009年停用。在社交媒体上，不少人表示用药后会出现抑郁、低落的情绪，甚至有“活着没意思的”的想法。目前，司美格鲁肽等GLP-1药物导致自杀的仅有媒体报道的零星案例，还缺乏严谨的科学研究。不过，这项质疑被世卫组织精神卫生和医生联盟证实了：与其他糖尿病药物相比，GLP-1药物似乎会导致使用者更高的自杀念头！上述研究发表在《美国医学会杂志》旗下子刊JAMA Network Open上。研究人员通过世卫组织安全报告数据库，该数据库是“全球最大的药物警戒档案”，拥有来自 140 个国家的 2800 多万份疑似药物不良反应报告。结果发现，与阿斯利康的达格列净和二甲双胍相比，司美格鲁肽的自杀意念风险显著升高。与数据库中的所有其他药物相比，服用降糖版及减重版司美格鲁肽会导致出现自杀意念的风险高出 45%！研究还发现，只有服用司美格鲁肽的患者才会出现“显著不成比例”的自杀或自残想法。这一风险在同时服用司美格鲁肽和抗抑郁药的患者身上要高出四倍。在超过 30,500 名患者中，有 107 人报告称服用司美格鲁肽时曾想过自杀；在超过 52,000 名患者中，有 162 人报告称服用利拉鲁肽（司美格鲁肽的上一代药物）时曾想过自杀。不过，该研究有一些局限性，因为可能出现信息缺失的问题。医生在评估患者是否能够注射司美格鲁肽时也应该关注患者的精神条件，因为患有焦虑症和抑郁症的人注射司美格鲁肽后的自杀风险会更高。2023年9月，EMA的安全委员会 PRAC 也曾审查GLP-1 受体激动剂的自杀想法和自残想法的风险数据。关于司美格鲁肽会导致自杀率仍然处于争议中，部分研究出现矛盾。伦敦卫生与热带医学院药物流行病教授Ian Douglas表示：“这篇论文最多只能提供司美格鲁肽与自杀倾向之间存在关联的薄弱证据”，并补充说这些类型的研究无法证明因果关系。”今年1月，《自然医学》杂志上发表的一项大型研究发现，与服用不同种类减肥和糖尿病药物的人相比，使用司美格鲁肽的人产生自杀想法的风险较低。此外，各国政府也没有找到强有力的证据，将司美格鲁肽与自杀倾向强有力的联系起来。今年 1 月，FDA 宣布尚未发现索司美格鲁肽与自杀想法之间存在任何“明确关系”，几个月后，欧盟EMA宣布现有证据并未显示两者的联系。值得注意的是，FDA 在用于治疗肥胖症的司美格鲁肽标签上警告称，应监测患者是否出现抑郁或自杀想法。司美格鲁肽的生产商诺和诺德也极力否认相关说法：称其内部监测并未发现司美格鲁肽与自杀倾向之间存在“因果关系”。毕竟司美格鲁肽的年销售额有上百亿美元，且有望超过默沙东的K药登顶新药王。2024上半年，司美格鲁肽的销售额达到了886.52亿丹麦克朗，约129.61亿美元。诺和诺德的总销售额为 1334 亿丹麦克朗，约195亿美元，仅靠司美格鲁肽的销售额就已经占到了诺和诺德营收的三分之二（66.45%）。当前，随着人们对司美格鲁肽的研究越来越深入，其副作用和其他疗效，都让这款药物的风评褒贬不一。胃肠道不良反应。40% 以上的人使用后会出现恶心感，还可能出现呕吐、便秘、腹痛、腹胀和消化不良等消化道症状。营养不良。注射后体重快速下降可能会导致营养素不足引起的脱发、骨量较少、贫血等；有些女性也有可能出现月经紊乱。心理健康。可能会出现抑郁、焦虑、双相情感障碍等心理问题。司美脸。皮肤肌肉流失、面部脂肪减少导致面部凹陷，加速面容衰老。反弹。有临床研究表明，停药一年后，许多人减掉的体重会回复大约三分之二。失明。刊登在美国医学会杂志（JAMA）的子刊上的研究显示，使用诺和诺德司美格鲁肽注射液，会增加患上罕见眼病的风险，进而导致失明。胰腺炎。研究发现，服用司美格鲁肽的人患胰腺炎的发病率比服用其他类型减肥药物的人相比高4.6倍。阳痿。非糖尿病的肥胖男性服用司美格鲁肽之后，被诊断为ED（阳痿）和睾酮素缺乏症的风险显著增加，分别提高了350%和90%。患癌。可能会导致患有肾癌、甲状腺相关癌症的风险增加。但另一边，司美格鲁肽也因为在多种疾病有正向疗效，也被称为”神药“。毕竟肥胖和糖尿病对身体影响实在是太大了，仅糖尿病就会带来超100项并发症。保护心血管。布欧洲药品管理局(EMA)已批准减肥药Wegovy用于降预防中风和心脏病。降低癌症风险。研究表明，它能够降低10种恶性癌症的风险，尤其是与肥胖相关的癌症。治疗非酒精性脂肪肝。司美格鲁肽在非酒精性脂肪肝病（NASH）相关的临床试验已经推进到临床III期。治疗肾病。诺和诺德宣布，司美格鲁肽治疗合并肾功能不全二型糖尿病患者和慢性肾病的三期临床因疗效显著、已充分达到预设标准，提前终止试验。治疗阿尔兹海默症。诺和诺德正在研究司美格鲁肽对3700名阿尔兹海默病早期患者的疗效，实验预计将在2025年9月份结束。
