脓毒症具有潜在的致命性，其核心在于体内对感染反应的失控，可进而引发多器官功能障碍的严重后果。据统计，约有半数的脓毒症患者会经历急性肺损伤（ALI）的并发症。在脓毒症的病理进程中，急性微生物感染作为触发因素，可引发肺部出现剧烈的炎症反应，从而导致ALI的发生。尽管医学界在脓毒症及其并发症ALI的治疗上进行了不懈的努力，但截至目前，尚未发现高效且普遍适用的治疗方法。因此，对于脓毒症及其并发症的预防、早期诊断与干预仍具有重要的临床意义。
温清饮（WQY），源自明代医家龚廷贤所著《万病回春》，其组方包含当归、白芍、熟地黄、川芎、黄连、黄芩、黄柏及栀子。现代药理学研究表明，WQY展现出显著的抗癌、抗炎及抗氧化等多重药理效应，在缓解脓毒症诱发的肝脏损伤方面具有一定的治疗作用。然而，关于WQY在减轻脓毒症所引发的ALI过程中的具体作用机制，尚未得到完全阐明。
图1 论文首页
WQY减少了脓毒症引起的肺损伤和炎症
为了深入研究WQY在LPS诱导的肺损伤中的保护作用，研究采用了HE染色技术对肺组织的病理学损伤进行了系统评估。与假手术组相比，LPS给药组呈现出显著的病理变化，具体表现为肺泡壁显著增厚、大量炎症细胞浸润以及间质水肿等（图2A）。然而，WQY和DEX治疗均显著减轻了上述肺损伤程度。此外，研究还采用了TUNEL染色法来探索细胞凋亡情况（图2B）。结果表明，LPS暴露导致了肺区域内凋亡细胞数量的显著增加。但WQY以剂量依赖的方式有效减轻了由LPS诱导的细胞损伤。
综上所述，WQY能够有效抑制LPS诱导的肺组织病理学损伤以及TNF-α、IL-6和IL-1β等促炎因子的表达水平。
图2 WQY减少了脓毒症引起的肺损伤和炎症
WQY抑制了LPS诱导的ALI小鼠中巨噬细胞和中性粒细胞的浸润
在深入研究WQY对巨噬细胞和中性粒细胞的具体效应过程中，研究系统地剖析了经LPS处理的小鼠体内免疫细胞的变化。通过对CD11b、F4/80、Ly6G及MPO进行免疫组化染色分析，研究确认了巨噬细胞和中性粒细胞在ALI病理过程中的核心地位。染色结果明确展示了模型组中这两类细胞的数量显著增多，这一发现与现有科学文献的记载相吻合，进一步强调了中性粒细胞与巨噬细胞在ALI病理机制中的重要作用。
尤为值得注意的是，WQY显著减少了由CD11b、F4/80、Ly6G及MPO标记的巨噬细胞及中性粒细胞的浸润（图3A-F）。这一结果深刻揭示了WQY在抑制肺部炎症反应中的具体机制，即通过抑制巨噬细胞和中性粒细胞的募集来有效减轻炎症反应。因此，可以推测WQY在降低脓毒症患者肺损伤方面具有潜在的治疗价值。
图3 WQY抑制了小鼠巨噬细胞和中性粒细胞的浸润
WQY通过调节RAGE和PI3K/AKT信号通路来减轻脓毒症诱导的肺损伤
鉴于网络药理学的发现揭示了RAGE信号通路在疾病进程中的关键作用，研究采用了Western Blotting（WB）技术及免疫组化方法，对肺组织内RAGE信号通路的表达进行了深入研究（图4）。结果显示，模型组相较于假手术组，其RAGE表达水平呈现出显著上升的趋势。
进一步通过WB分析，研究观察到磷酸化状态的PI3K与AKT蛋白水平均出现了明显的提升，这一变化随后导致了TNF-α与IL-6等炎症因子的表达显著增加。值得注意的是，给予WQY治疗后，RAGE表达水平、PI3K与AKT的磷酸化程度以及TNF-α与IL-6的水平均呈现出显著的下降趋势（图4）。
该研究结果有力地支持了WQY药物通过调控RAGE及PI3K/AKT信号通路，对脓毒症肺损伤具有显著的保护作用。
图4 WQY通过调节RAGE和PI3K/AKT信号通路来减轻脓毒症诱导的肺损伤
WQY通过抑制RAGE信号通路来减少炎症反应
图5 WQY通过抑制RAGE信号通路来减少炎症反应
Xie L, Zhang G, Wu Y, Hua Y, Ding W, Han X, Liu B, Zhou C, Li A. Protective effects of Wenqingyin on sepsis-induced acute lung injury through regulation of the receptor for advanced glycation end products pathway. Phytomedicine. 2024 Jul;129:155654. doi: 10.1016/j.phymed.2024.155654
