背景
泽泻白术汤(AA)是由泽泻和白术以5:2的比例配制而成，在治疗代谢性疾病方面有着悠久的历史。前期研究发现，AA可改善非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中糖脂代谢失调，肝脏中的两种能量代谢受体Sirt1和AMPK参与改善肝脏脂质紊乱。然而，其作用于肠道和脂肪组织(代谢的关键调节因子)的机制尚未得到充分探讨。
目的
该研究旨在探讨AA调节NAFLD肠道和脂肪组织稳态的机制。
方法
高脂饮食诱导小鼠(C57BL/6J)和正常小鼠(C57BL/6J)分别给予AA (1500mg /kg/day)或对照药。系统地研究了血浆、肝脏、肠道微生物群、胆汁酸和肠道短链脂肪酸。对附睾白色脂肪组织(eWAT)进行RNA测序、反转录实时定量PCR和Western Blotting分析，探讨AA对NAFLD的影响。采用液相色谱-质谱联用和解吸电喷雾质谱联用分析肝脏脂质组学和eWAT。
结果
AA能有效减轻NAFLD引起的肝损伤，表现为肝脏脂肪堆积和炎症的减少。在机制上，AA调节肠道菌群的组成，促进有益菌如嗜粘杆菌的生长，恢复厚壁菌门和拟杆菌门之间的平衡。此外，AA还能调节肠道、血浆和肝脏中胆汁酸和短链脂肪酸的水平。相应地，在eWAT中，AA激活了胆汁酸受体(Gpbar1)和短链脂肪酸受体(Ffar2)，促进了脂质分解，减轻了甘油三酯的积累。
转录组分析显示，AA影响脂肪酸代谢、产热、胰岛素抵抗、AMPK信号和三羧酸(TCA)循环相关基因的表达，从而在转录水平上改善NAFLD。此外，AA处理显著改变了肝脏中的脂质组成，降低了二酰基甘油、三酰基甘油、磷脂酰丝氨酸和胆固醇酯的水平，同时增加了磷脂酸、磷脂酰乙醇胺和鞘磷脂的水平。
该研究建立了肠道和脂肪组织之间的联系，为NAFLD背景下这两个组织之间的相互作用提供了新的视角。揭示了AA的作用机制，这可能为未来针对NAFLD的治疗发展提供一种有希望的治疗策略。
