背景
结直肠癌(CRC)是最常见的消化系统恶性肿瘤之一，是全球第三大流行癌症。结肠炎相关结直肠癌(CAC)由结肠炎症引起，常在病理晚期诊断，5年生存率仅为19%。CAC的主要治疗方法包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗。然而，CAC患者的生存率，特别是中晚期患者的生存率并没有显著提高。因此，迫切需要开发新的、有效的、个性化的CAC治疗方法。
中药健脾解毒汤(JPJDF)用于结直肠癌(CRC)治疗已有四十多年的历史，由黄芪、人参、苍术、茯苓等15种中药组成。课题组前期分析了JPJDF治疗结直肠癌的疗效物质基础。随后的临床研究表明，JPJDF联合化疗可有效降低毒性，提高治疗效果，使II-III期结直肠癌术后化疗患者的平均生存时间延长5-6个月。但是JPJDF通过调节肠道微生物群及其代谢物抑制结直肠癌的潜力仍不确定。
目的
该研究旨在进一步探讨JPJDF治疗结直肠癌的机制。
方法
用偶氮氧甲烷(AOM)和硫酸葡聚糖钠(DSS)建立CAC小鼠模型。对肠道组织和内容物进行16S rRNA基因测序和非靶向代谢组学分析。ELISA法检测血清IL-1β、TNF-α水平。免疫组化检测Ki67、ZO-1、Occludin、CD68、CD206的表达。western blotting检测AhR和NF-κB蛋白表达。
结果
JPJDF抑制AOM/DSS小鼠结直肠肿瘤的发生，同时抑制肿瘤细胞增殖，上调紧密连接蛋白的表达。16S rRNA基因测序分析结果显示，JPJDF通过增加有益菌丰度改变肠道菌群组成。此外，JPJDF降低了色氨酸代谢物，有效缓解了CAC小鼠的炎症，显著恢复了肠道屏障功能。分子生物学实验证实，JPJDF抑制AhR和M2型肿瘤相关巨噬细胞的表达水平，从而促进抗肿瘤免疫，对CAC生长有抑制作用。
JPJDF可通过调节肠道菌群、减轻肠道炎症、改善肠道屏障功能、增强抗肿瘤免疫以调节色氨酸代谢-AhR通路，从而有效抑制CAC生长。该研究深入探讨了JPJDF与肠道菌群的相互作用，为JPJDF今后在CAC防治中的应用奠定了理论基础。
