近日，诺和诺德半年报中显示，口服司美格鲁肽Rybelsus（25mg）的减重III期OASIS 4研究已成功完成。
OASIS 4是一项为期64周的疗效和安全性试验，研究纳入了307名肥胖或超重且伴有一种或多种合并症的成年人，评估每日一次口服司美格鲁肽（25mg）和安慰剂的减重效果和安全性。
研究的主要终点为治疗期内受试者的体重相对于基线的百分比变化和体重下降至少5%的受试者数量。
结果显示，在基线体重为105.9 kg的成年人中，口服司美格鲁肽片25mg的肥胖或超重患者体重减轻13.6%，而安慰剂组体重减轻2.2%。
如果受试者坚持完成治疗，则体重能够减轻16.6%，而对照组体重减轻2.7%。
在此之前，诺和诺德还完成了一项口服司美格鲁肽片50mg用于减重的临床研究。
这项OASIS 1 试验中，接受50mg司美格鲁肽片治疗的患者在68周后体重减轻了17.4％，而使用安慰剂则减轻了1.8％
在美国，口服司美格鲁肽片还没有获批减重适应症。
2019年，FDA批准司美格鲁肽片Rybelsus（7mg和14mg）上市，成为全球首个获批的口服GLP-1药物，用于治疗2型糖尿病。
截至目前，诺和诺德已经完成口服司美格鲁肽两项关于减重的研究，包括OASIS 1和OASIS 4。
不过，口服的剂量越大，不良反应越明显。一般的不良反应为剂量递增时的肠道事件。

如今口服GLP-1，已经成为药企们下一个必争之地。

尽管诺和诺德开发的Rybelsus仍然是唯一口服制剂的GLP-1药物，但不少药企致力于改进药物，以获取更大的市场。
口服司美格鲁肽片的主要成分仍然是多肽，容易受酶降解，生物利用度为0.4~1%左右，7天连续口服给药才能和皮下注射1mg相当。
为了提高患者可及性，大厂们都在加快开发比现有产品更有效的口服制剂，尤其是利于人体吸收的小分子制剂。
除开诺和诺德的Rybelsus外，GLP-1双雄的礼来也有两款药物处于临床III期。
一种是口服GLP-1，称为orforglipron，明年将接近关键数据读出，另一种是名为retatrutide的注射治疗药物，可刺激GLP-1，GIP和第三种激素胰高血糖素。临床的结果将于 2026 年公布。
另一种是名为retatrutide的注射治疗药物，可刺激GLP-1，GIP和第三种激素胰高血糖素。肥胖的结果将于 2026 年公布。
2023年底，罗氏以27亿美元收购carmot，在减肥药物市场中占据一席之地。
一期临床试验数据显示，Carmot开发的口服版GLP-1受体激动剂CT-996，能够在四周内帮助没有2型糖尿病的肥胖者体重减轻7.3%。
国内的恒瑞医药、华东医药以及先为达生物等，都在布局口服GLP-1小分子药物。
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此外，AI药企德睿智药开发的口服小分子GLP-1受体激动剂MDR-001，也已经推进到2a期。

 

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