丹参-红花竟能重塑大鼠肠道微生态，对急性心肌缺血有奇效？
2024年8月22日
急性心肌缺血（AMI）指因冠状动脉阻塞引发的心脏血液供应不足，进而导致心肌缺血缺氧，引发一系列临床症状。当前，急性心肌梗死已成为全球范围内普遍存在的非传染性疾病，其特征为突发性发病、病情严重以及高死亡率。根据中医理论，AMI归类于胸痹、心痛的范畴，其发病机制涉及血瘀导致心脉失养，血液循环不畅。气虚和血瘀被认为是胸痹、心痛的主要病理因素，因此，治疗策略着重于促进气血循环、活血化瘀以缓解疼痛。丹参与红花配伍（DHHP）作为现代临床实践中常用的活血化瘀药物组合，其应用历史已逾数百年，并经过长期的临床实践验证。现代药理学研究揭示，唇形科植物丹参（Salvia miltiorrhiza Bge.）所含的有效成分能够增强心肌的收缩力、调节心肌的耗氧量，并具有扩张冠状动脉的功效。同时，菊科植物红花（Carthamus tinctorius L.）中的活性成分能够抑制心肌细胞的凋亡，减轻氧化应激所造成的损伤，并促进受损能量代谢的恢复。相较于单独使用丹参或红花，二者联合应用时显示出显著的协同效应，因此在心血管疾病的治疗中得到了广泛的应用，例如丹红化瘀口服液、丹红注射液、心宁片、利脑心胶囊等制剂。
近期，《Traditional Medicine Research》杂志刊登了一篇题为“Exploring the effects of Danshen-Honghua herb pair on the intestinal flora of rats with acute myocardial ischemia and its microbial transformation in vitro”的研究文章，该文深入研究了DHHP对AMI可能的作用机制。
组织病理学检查结果
研究结果表明，正常对照组（NOR组）的心肌细胞组织结构保持良好，展现出典型的心肌细胞形态特征，包括横纹和纵纹，且未观察到炎症细胞的浸润现象。相对而言，模型组（MOD组）显示出显著的心肌损伤迹象，包括心肌纤维的紊乱、间质的松弛、充血、肿胀以及大量炎症细胞的浸润，这些结果均表明模型构建成功（见图2）。而治疗组（DH组）的心肌形态和结构保持正常，心肌纤维排列有序，水肿现象轻微。心肌细胞核大小一致，仅偶见间质肿胀，这表明DHHP能够有效改善大鼠心肌损伤的情况。
心肌酶检测结果
AST作为一种心肌组织中常见的酶，在心肌细胞中扮演重要角色。CK-MB作为心肌受损时反应最为迅速且显著的酶之一，是诊断AMI的关键生物标志物。当心肌组织遭受缺血和缺氧时，cTnI显示出对心肌损伤的高度特异性。研究显示，与NOR组相比，MOD组的AST、CK-MB和cTnI水平显著升高（P < 0.01）。此外，与MOD组相比，DH组在血清中显著降低了AST、CK-MB和cTnI的活性（P<0.05，P<0.01），这一结果表明，DHHP治疗能够改善异常的心脏酶水平。
图3 各组大鼠血清心肌酶水平
DHHP对AMI大鼠肠道菌群物种丰度分析
在对肠道菌群失调的影响进行评估时，该研究通过分析门水平和属水平的物种，探讨了DHHP的作用。在门水平上（图4A），研究发现，菌群主要由Bacteroidetes、Proteobacteria、Firmicutes和Actinobacteria构成。在属水平上，共检测到206个属，其中前20个属的相对丰度（图4B）被详细记录。与正常对照组相比，模型组中Parabacteroides、Butyricimonas、Odoribacter、Escherichia和Parasutterella的相对丰度显著增加，这表明在AMI条件下，菌群的丰度有所上升。然而，DHHP能够显著调节上述菌属的相对丰度，使其恢复至正常水平（图4C）。
图4 各组大鼠肠道微生物群落的结构组成
DHHP对AMI大鼠肠道菌群功能分析
图5A展示了三组肠道菌群在KEGG1水平上的主要功能。其中，代谢功能占据最大比例，这揭示了肠道菌群功能与代谢过程之间紧密的关联性。因此，研究的焦点将主要集中在KEGG3级途径中显著的代谢方面，这些方面包括丙酮酸代谢、丙酸代谢、柠檬酸循环、丁酸代谢和甘油磷脂代谢。与正常组相比，模型组在丁酸代谢、核苷酸切除修复和丙酮酸代谢方面的相对丰度显著降低（图5B-5C）。此外，DHHP对这些代谢途径具有显著的调节作用。表明这些代谢途径之间的相互作用可能是DHHP调节AMI大鼠的关键机制。图5 功能预测分析
总之，DHHP能够显著改善由ISO诱导的AMI大鼠模型中的心肌损伤。其潜在机制可能涉及促进有益肠道微生物的增殖以及抑制有害肠道细菌的生长，进而改变肠道菌群的结构组成和相对丰度，从而发挥抗心肌缺血的作用。
Xue ZP, Zhou HH, Huan C, et al. Exploring the effects of Danshen-Honghua herb pair on the intestinal flora of rats with acute myocardial ischemia and its microbial transformation in vitro. Tradit Med Res. 2024;9(4):21.
