Biohaven：6款潜在“BIC/FIC”神经疾病药物最新研究进展、累计20篇摘要将于2024 AAN展示

BHV-7000是Kv7.2/Kv7.3的有效激活剂；Kv7.2/Kv7.3是参与神经元信号传导和调节癫痫过度兴奋状态的关键亚基，是神经病学和神经精神病学领域的突破性靶点，具有“重磅炸弹”的潜力。

2023年7月，公司公布BHV-7000的1期临床试验初步数据，结果显示，BHV-7000的药效学作用与文献中报道的抗惊厥药物（ASM）的效果相似，其中包括正在开发的对治疗癫痫有临床疗效的Kv7激活剂；此外，药代动力学数据支持2/3期临床试验采用每日一次的缓释制剂。

目前，公司针对2/3期局灶性癫痫适应症正在招募受试者；本次预计将以口头和海报形式呈现BHV-7000的安全性、耐受性和靶点作用数据。

Troriluzole是一种新型的谷氨酸盐调节剂。谷氨酸盐是人体神经系统中重要的兴奋性神经递质之一，troriluzole的主要作用机制是减少神经突触间的谷氨酸盐。该候选药可通过提高位于神经胶质细胞的兴奋性氨基酸转运体的表达及功能，来增加谷氨酸盐再摄取，从而达到减少突触间的谷氨酸水平的目的。

目前，公司正处于针对强迫症 (OCD) 的III期开发，II期结果显示：该药对肝肾功能的影响均较小，具有良好的安全性，耐受性良好；在疗效方面，经标准化治疗效果欠佳的强迫症患者采用SSRI类等药物合并troriluzole治疗的效果明显优于单用SSRI类药物，troriluzole的增效作用明显，用于评估强迫症状严重程度的Y-BOCS评分改善明显，对于症状严重程度更重的患者改善更明显。

此外，本次会议中，公司将以口头和海报形式呈现troriluzole治疗脊髓小脑共济失调的功效和安全性数据；并将以海报形式展示其治疗脊髓性肌萎缩症的 RESILIENT 3 期研究设计，该研究已完成入组，预计 2024 年下半年得出主要结果。

Taldefgrobep是一种新型肌生长抑制素抑制剂，经过优化，可以以平衡的方式阻断肌生长抑制素和激活素 A 信号传导（肌肉生长的两个关键调节因子）。

目前，公司正在进行taldefgrobep用于脊髓性肌萎缩症 (SMA)的3期试验，作为一种辅助疗法，增强接受标准护理治疗的患者的肌肉质量和功能。此外，taldefgrobep还有潜力治疗肥胖；临床前模型显示，taldefgrobep能显著减少脂肪量，增加去脂量。

此前，FDA授予taldefgrobep alfa“罕见儿科疾病”认定，为药物提供了获得优先审查凭证(PRV)的可能性，用于脊髓性肌萎缩症。公司计划2024年第二季度启动 taldefgrobep用于肥胖症 2 期研究；并于2024 年 2 月报告taldefgrobep治疗SMA 的3 期顶线结果。

BHV-2100是一种潜在first-in-class的口服选择性 TRPM3 拮抗剂，为偏头痛和神经性疼痛提供一种新颖的、非成瘾性的治疗方法。该药物可被迅速吸收并在 1 小时内达到 90% 的抑制浓度，且在预计的治疗剂量下具有良好的耐受性。

公司将于2024 年 2 月，启动治疗急性偏头痛的 2 期研究，以及治疗神经性疼痛的POC 研究。

本次会议中，AAN 授予 BHV-2100 荣誉摘要，由于其在临床前模型中证明了对疼痛的有效逆转，并在 1 期研究中证明了良好的初始安全性和药代动力学数据，强调了 TRPM3 拮抗作用作为治疗疼痛和偏头痛的的潜力。

是一种潜在first-in-class的口服、脑渗透性、选择性 TYK2/JAK1 抑制剂，具有治疗神经炎症性疾病的潜力。在针对健康志愿者的 1 期研究中，已成功对三个单递增剂量组和一个多递增剂量组进行给药，具有良好的耐受性。

公司计划在2024 年第二季度，启动 BHV-8000 用于多发性硬化症的2 期研究。

BHV-1300是一款IgG降解剂，具有同类最佳的治疗潜力；与 FcRN 靶向药物相比，BHV-1300能够进一步降低IgG 水平、不会引起白蛋白血症或者血脂异常；除此以外，患者有望实现自我皮下给药。公司预计到 2023 年底提交BHV-1300 的IND。

临床前体外实验表明，BHV-1300可以介绍肝细胞快速内吞和降解胞外IgG；当BHV-1300与IgG为1:1的情况下，2小时内即可介导40%的IgG被清除；清除过程具有高度特异性，不会影响IgA和IgM。在非人灵长类动物体内实验中，通过BHV-1300重复给药，IgG降低幅度超过90%。

公司将在本次AAN上进行口头报告，突出BHV-1300新颖的作用机制和最新的临床前数据，显示了快速，稳健和选择性的靶向去除优势；此外，公司还将在即将举行的耶鲁大学创新峰会上，展示BHV-1300单次递增剂量(SAD)研究的安全性和IgG降低数据。