《柳叶刀-区域健康(西太平洋)》(The Lancet Regional Health - Western Pacific)是柳叶刀旗下一本开放获取期刊,是促进“世界各地平等获取优质卫生保健服务”这一柳叶刀全球倡议的一部分。本刊的终极目标是改善西太平洋地区人群的健康结局,并将致力于推动西太平洋地区临床实践的改善和卫生政策的进步与发展,最终期望能够提高该区域及相关国家的卫生质量。柳叶刀特别推出《柳叶刀-区域健康(西太平洋)》精选论文合辑,分享给读者。

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识别二维码阅读《柳叶刀-区域健康(西太平洋)》2024年8月刊


论文精选


甘油三酯-葡萄糖指数与全因及特定原因死亡率的关系:一项基于中国350万成人的队列研究
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背景
甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数被公认为心血管疾病的重要风险因素,但目前尚不清楚TyG指数与普通人群死亡率之间的具体关系。

方法
参与者来自中国健康评估和通过全国团队合作降低风险(ChinaHEART)项目,这是一项全国性的前瞻性队列研究。本研究关注的结局包括全因死亡率、心血管疾病死亡率和癌症死亡率。通过限制性立方样条曲线和Cox回归模型,评估TyG指数与这些结局之间的关联。


结果
研究纳入了3,524,459名参与者,中位随访时间为4.6年(四分位间距,1–5.8年)。分析结果显示,TyG指数与全因死亡率和心血管疾病死亡率的关联呈反“L”型,界值分别为9.75(全因死亡率)和9.85(心血管死亡率)。TyG指数每增加1个单位,当低于界值时,TyG指数与全因死亡率无显著关联(HR=1.02, 95% CI: 1.00–1.03),且仅与心血管疾病死亡率呈轻微关联(HR=1.09, 95% CI: 1.06–1.11)。相反,当TyG指数超过界值时,全因死亡率的风险比(HR)为2.10(95% CI: 1.94–2.29),心血管疾病死亡率的HR为1.99(95% CI: 1.72–2.30)。然而,TyG指数与癌症死亡率之间呈线性负相关(HR=0.97, 95% CI: 0.94–0.99)。

解释
TyG指数与全因死亡率和心血管疾病死亡率的关联呈反“L”型,而TyG指数升高与癌症死亡率则呈轻微负相关。基于这些发现,我们建议<9.75可能是中国普通人群中TyG指数的最佳界值。面临高死亡风险的个体可能会从高TyG指数的适当管理中受益。

鼻咽癌治愈证据:来自中国的一项基于多中心患者研究的结果
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背景
尽管鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)患者的生存率已有显著提升,但是否可以认为这些患者已被治愈尚未达成共识。本研究旨在探讨在当代治疗环境下,鼻咽癌患者能否实现统计学意义上的治愈。

方法
这项回顾性多中心研究在2007至2020年间招募了来自中国非流行性和流行性地区的6315名非转移性鼻咽癌患者。通过应用混合和非混合治愈模型,结合一般人群的背景死亡率,并按性别、年龄和确诊年份进行匹配,估算患者的治愈概率和治愈时间。


结果
将死亡作为未治愈事件,鼻咽癌患者达到与一般人群相当的预期寿命的概率为78.1%。以疾病进展作为未治愈事件,患者在无疾病进展的情况下达到与一般人群相当的预期寿命的概率为72.4%。对于个体而言,实现治愈的概率具有条件性和时间依赖性,分别需要大约7.1年和4.7年才能达到95%的确定性。对于未治愈的患者,相应的治愈时间分别为8.9年和6.8年。治愈概率与年龄、美国东部肿瘤协作组评分、TNM分期、EB病毒DNA拷贝数以及乳酸脱氢酶水平密切相关。此外,五年总生存率/无进展生存率与治愈率之间表现出极高的相关性。


解释
接受当代治疗的鼻咽癌患者有可能实现统计学意义上的治愈。该研究结果对临床实践和患者观点都具有重要的潜在影响。

中国成人心血管疾病预防中的“一刀切”与基于风险类别的筛查间隔策略:一项前瞻性队列研究
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背景
在非高危个体中,基于风险类别的动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)筛查策略可能比“一刀切”的方法更具成本效益。然而,当前的决策受限于研究证据不足。本研究旨在探讨适用于中国人群中非高危个体在ASCVD一级预防中基于风险类别的筛查间隔策略。

方法
本研究使用了来自中国慢性病前瞻性研究(China Kadoorie Biobank,CKB)的28,624名参与者的数据,每位参与者至少完成了两次现场调查。风险评估工具为基于CKB队列开发的10年ASCVD风险预测模型。我们构建了多状态马尔科夫模型(multistate Markov models)来模拟疾病进展,并估算不同风险状态之间的转移概率。针对每个筛查间隔方案,计算了10年内未能识别出高风险状态的总人年数。同时,与每3年一次的筛查方案相比,我们还估算了每种方案能预防的ASCVD事件数量、获得的质量调整生命年(quality-adjusted life years,QALYs)以及节省的成本。


结果
与统一的3年筛查方案相比,大多数基于风险类别的筛查间隔方案能更及时地识别更多的高风险个体,从而预防更多的ASCVD事件并获得更多的QALYs。其中,一些方案还能降低总医疗成本。最佳方案为针对低风险、中低风险和中高风险个体分别采用6年、3年和2年的筛查间隔,该方案能够使未被识别为高风险状态的人年数减少17.9%(95% CI: 13.1%–21.9%),预计在未来10年内可预防113,000例(95% CI: 83,000–138,000)中国30至79岁成人的严重ASCVD事件。若采用更低成本的他汀类药物治疗时,更多的筛查方案将能够在节省成本的同时获得更多的QALYs。

解释
在ASCVD的一级预防中,基于风险类别的筛查方案在中国人群中的效果优于“一刀切”的方法。


共同设计干预措施以加强中国初级卫生保健系统对高血压和2型糖尿病的管理
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背景
政策制定者和研究人员肩负着探索加强初级卫生保健(primary health care,PHC)的责任,以应对日益增长的非传染性疾病(non-communicable diseases,NCDs)负担。本研究旨在采用共同设计方法(即让研究最终用户有意义地参与到研究计划和设计阶段)在中国四个研究地点开发PHC干预措施,以改善高血压和2型糖尿病(T2DM)的管理。

方法
本研究采用了三步共同设计方法,包括:(1)通过与卫生系统和NCD专家开展两轮德尔菲专家小组(Delphi panel)讨论,确定需要优先解决的卫生系统挑战;(2)在每个研究地点分别与当地卫生管理人员、PHC提供者以及患有高血压和/或T2DM的居民开展三次共同设计研讨会,开发干预措施并识别影响实施的因素;(3)再次与当地卫生管理人员举行共同设计研讨会,汇总结果并达成共识。采用定性综合分析方法来分析研讨会的结果。


结果
13位专家参与了两轮德尔菲小组讨论,确定了三项优先的卫生系统挑战:PHC提供者能力不足、服务质量和评估机制欠佳、以及卫生信息系统不可靠。共进行了16次共同设计研讨会(每个研究点4次),有116名当地的利益相关者参与,开发了三组干预措施以应对这些挑战:(1)通过在职培训为PHC提供者赋能;(2)通过关于健康生活方式和NCD自我管理的健康教育为患者社区赋能;(3)通过地方卫生数据监测和加强地方PHC项目治理为卫生管理人员赋能。此外,干预措施还考虑了不同研究地点的具体情况,以适应当地环境。同时,专家针对干预措施的实施进一步提出了多项建议,强调了地方定制、社区参与和跨部门合作的重要性。


解释

通过让多方利益相关者参与优先事项设定和解决方案的制定,本研究总结了卫生人力、服务提供和卫生信息几个关键领域的变革。未来研究应进一步检验这些干预措施在改善中国PHC中NCD管理方面的实施效果。

使用替代性指标评估中国基层医疗机构抗生素处方的合理性
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背景
本研究旨在开发一套适用于评估中国基层医疗机构(primary healthcare institutions,PHIs)抗生素使用合理性的替代性指标(proxy indicators,PIs),并评估这些PI的表现分数,同时探讨影响抗生素合理使用的因素。

方法
本研究通过RAND修订后的德尔菲程序(RAND–modified Delphi procedure)为基层医疗机构筛选潜在的PIs,并评估其临床计量学特性,重点关注可测量性、适用性和改进潜力。使用具备良好临床测量特性的PIs评估抗生素处方的适当性,方法是计算每个PI的表现分数。根据合理性水平,将机构分为三类。使用卡方检验和有序逻辑回归模型在PHI层面探讨影响抗生素合理性的因素。

结果
通过两轮线上调查和一次面对面会议,涉及20位利益相关者,最终开发了18个PIs。所有PIs均符合临床计量学特性标准,并用于分析269家基层医疗机构的209,662个抗生素处方。达到目标的PHI比例从3.1%到69.3%不等,其中6个PIs的比例低于10%。抗生素处方的合理性与患者性别分布的比例显著相关。

解释
PIs的不同和次优表现表明需要采取多种措施来提高PHI层面的抗生素使用合理性。在未来的工作中,有必要为不同的环境设计不同的PIs集合。

在中国6-14岁儿童中建立代谢功能障碍相关脂肪性肝病的无创筛查模型及其在高肥胖风险国家和地区的应用
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背景
代谢相关脂肪性肝病(metabolic-associated steatotic liver disease,MASLD)在儿童中的患病率正在急剧上升,尤其是在肥胖率高的国家和地区。然而,识别出这些高风险儿童仍然是一个重大挑战,因为大多数高风险儿童未表现出明显的MASLD症状。迫切需要一种广泛接受的无创预测指标,以促进疾病的早期诊断和管理。本研究旨在:1)评估并比较现有的MASLD预测指标,2)为儿童开发一种适用于当地肥胖流行情况的实用筛查策略。

方法
本研究利用北京的一项基于学校的横断面调查作为训练数据集,建立筛查儿童MASLD的预测模型。使用宁波的一项独立学校研究来验证这些模型。通过比较逻辑回归模型、随机森林模型、决策树模型和支持向量机模型来选择最佳的无创MASLD预测指标,并使用北京和宁波数据集进行比较。我们通过使用表现最佳的指标和先前研究的指标进行了序列测试。最后,基于全国及分省肥胖率计算潜在的MASLD筛查建议类别及对应的效益,并根据1990年至2022年各国的肥胖流行情况将这三种类别应用于200个国家。

结果
研究共纳入1018名儿童(北京596名,宁波422名)。逻辑回归模型表现最佳,确定腰围身高比(waist-to-height ratio,WHtR,临界值≥0.48)作为预测MASLD的最佳无创指标,在训练和验证集中的表现均较强。此外,将WHtR与脂质累积产物(lipid accumulation product,LAP)结合起来,作为提高阳性预测值的最佳序列测试,LAP的临界值为≥668.22 cm × mg/dL。根据30个省份的肥胖率,提出了三类MASLD筛查建议:1)“推荐的人群筛查”:肥胖率≥12.0%的地区,MASLD患病率在5.0%至21.5%之间;2)“资源允许的筛查”:肥胖率在8.4%至12.0%之间的地区,MASLD患病率在2.3%至4.4%之间;3)“不推荐的人群筛查”:肥胖率<8.4%的地区,使用本工具难以检测MASLD患病率。根据我们提出的MASLD筛查临界值,分类为“推荐的人群筛查”和“资源允许的筛查”的国家数量从1990年的1个和11个增加到2022年的95个和28个。


解释
WHtR可能是一个实用且易于获取的儿童MASLD预测指标。WHtR值≥0.48可用于在肥胖率≥12.0%的地区实现MASLD的早期识别和管理。此外,建议结合WHtR≥0.48与LAP≥668.22 cm × mg/dL进行个体MASLD筛查。将这些措施与人群肥胖率联系起来,不仅有助于估算MASLD患病率,还能表明不同肥胖风险水平的地区潜在的筛查收益。

多学科共管模式在中国老年髋部骨折诊疗中应用的成本效果分析:一项建模研究
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背景
来源于中国的一项多中心非随机对照试验显示对髋部骨折患者实行多学科共管模式具有较好的临床效果。本研究旨在评价该多学科共管模式的成本效果。

方法
本研究以该临床试验中包含的2071名髋部骨折患者为研究对象构建状态转移微观模拟模型。本研究从医疗保健系统的视角,采用1年为模拟周期并采用全生命周期为模拟时限,测量多学科共管模式相对于常规护理模式的成本效果。成本测量包含患者住院费用、出院后治疗费用以及二次骨折治疗费用;效果则以质量调整生命年为单位进行测量。成本和效果以5%的年贴现率进行贴现。成本效果的阈值定为37118美元。此外,我们使用单因素确定性敏感性分析和概率敏感性分析评估参数和模型的不确定性。

结果
基础分析结果显示,接受多学科共管模式和常规护理的患者人均成本分别为31571美元和27878美元,获得的质量调整生命年分别为3.22年和2.85年。增量成本效果比为每增加1个质量调整生命年需要9981美元,低于成本效果阈值(37118美元)。因此,该研究证明多学科共管模式比常规护理更具有成本效果。敏感性分析显示研究结果较为稳定,多学科共管模式的成本效果对患者发生髋部骨折的年龄和住院费用敏感。

解释
在中国,对老年髋部骨折患者实施多学科共管模式具有成本效果,该管理模式应在中国扩大规模并优先获得资金支持。


使用固定剂量艾诺韦林、拉米夫定和富马酸替诺福韦酯与埃替拉韦、可比司他、恩曲他滨和替诺福韦艾拉酚胺在已获得病毒学抑制的HIV-1感染者中的比较:SPRINT试验第48周结果的多中心、随机、双盲、活性对照、III期、非劣效性试验
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背景
本研究比较了新一代非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor,NNRTI)艾诺韦林(ainuovirine,ANV)与增效型埃替拉韦(elvitegravir,EVG)的疗效和安全性,二者均与两种核苷类逆转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NRTIs)联合使用。研究对象为已在先前使用基于NNRTI的抗逆转录病毒(antiretroviral,ARV)方案下达到病毒学抑制的HIV-1感染者(PLWH)。

方法
本研究是一项多中心、随机、双盲、活性对照、非劣效性试验,招募了来自中国10个临床中心的HIV-1感染者。主要纳入标准包括年龄在18至65岁(含65岁)之间,且在NNRTI与两药联合NRTI的ARV方案下稳定治疗至少12个月。符合条件的参与者必须在随机分组前,通过至少间隔一个月的两次测试中保持血浆HIV-1核糖核酸(RNA)水平低于每毫升50个拷贝数。参与者随机分配接受150 mg ANV联合300 mg拉米夫定(lamivudine,3TC)和300 mg富马酸替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)(ANV/3TC/TDF),或150mg可比司他增效型EVG联合200 mg恩曲他滨(emtricitabine,FTC)和10 mg替诺福韦艾拉酚胺(tenofovir alafenamide,TAF)(EVG/Cobi/FTC/TAF)。主要疗效终点为第48周使用美国食品药品管理局快照算法计算的HIV-1RNA水平在每毫升50个拷贝或以上的参与者比例,非劣效性边界为4个百分点,置信水平为双侧95%。该试验正在进行中,但目前不再招募,已在中国临床试验注册中心(ChiCTR)注册,编号ChiCTR2100051605。

结果

在2021年10月至2022年2月期间,研究筛选了923名患者,其中762名参与者被随机分配,并接受了至少一剂ANV/3TC/TDF(n=381)或EVG/Cobi/FTC/TAF(n=381)。在第48周,接受ANV/3TC/TDF的7名(1.8%)参与者和接受EVG/Cobi/FTC/TAF的6名(1.6%)参与者血浆HIV-1RNA水平在每毫升50个拷贝或以上,包括在时间窗口内缺失的病毒学数据(Cochran-Mantel-Haenszel方法,估计治疗差异[ETD]为0.3%,95%置信区间[CI]-1.6至2.1),确定了ANV/3TC/TDF相对EVG/Cobi/FTC/TAF的非劣效性。两组发生至少一次治疗相关不良事件的比例相当(97.6% vs 97.6%)。由于不良事件而停药的比例较小(0.3% vs 0.3%)。ANV/3TC/TDF组中,有11名(2.9%)发生严重不良事件,EVG/Cobi/FTC/TAF组中为9名(2.4%)。经鉴定,所有严重不良事件均与研究药物无关。在第48周,ANV/3TC/TDF组的体重增加显著低于EVG/Cobi/FTC/TAF组(最小二乘均值,1.16 kg vs 2.05 kg,ETD -0.90 kg,95% CI: -1.43至-0.37)。与EVG/Cobi/FTC/TAF组相比,基线到第48周的血清脂质变化也更有利于ANV/3TC/TDF。


解释
对于在先前NNRTI基础ARV方案下已获得病毒学抑制的PLWH,转用ANV/3TC/TDF能减少体重增加,改善脂质代谢,同时在维持病毒学抑制方面不劣于EVG/Cobi/FTC/TAF。END


Cover image by Yaw Amoako
中文翻译仅供参考,一切内容以英文原文为准。


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