7月16日，Relay Therapeutics在SEC文件中表示，罗氏旗下基因泰克已经终止其SHP2变构抑制剂RLY-1971的合作，将权益退还给Relay。

此番退货，罗氏没有任何原因便终止协议。该消息一经发出，Relay的股价下跌约3%。

2020年12月，基因泰克与Relay Therapeutics达成协议，获得Relay旗下的SHP2抑制剂RLY-1971的开发和商业化权益。

Relay获得7500万美元的预付款，近期付款2500万美元和里程碑付款6.95亿美元，总价值为7.95亿美元。

几年来，罗氏已经为这款SHP2变构抑制剂投入了1.218亿美元，包括7500万美元的预付款、4500万美元的里程碑付款以及研发报销。

这笔高达8亿美金的交易，终归是黄了。

昔日明星靶点沦为弃子

显然，罗氏买下RLY-1971是为了能够和KRAS G12C抑制剂GDC-6036联用，克服后者的耐药问题。

SHP2是一种蛋白酪氨酸磷酸酶，对RAS/MAPK信号通路具有调控作用。自1993年被发现，SHP2一直被认为是不可成药靶点。

而后因为诺华针对其变构位点抑制剂的突破，让SHP2一跃成为明星靶点。研究表示，抑制SHP2可以克服非小细胞肺癌中KRAS G12C抑制剂的耐药进程。

不只是非小细胞癌，对于多种实体瘤，SHP2抑制剂都有望让KRAS跃升成为一线疗法。

于是大厂们开始对SHP2抑制剂寄予厚望，不断扫货biotech。

例如早在临床前，赛诺菲就以5.5亿美元的交易额，锁定RevolutionSHP2抑制剂TNO155的权益。随后BMS牵手BridgeBio Pharma，艾伯维合作加科思等。

但后来，SHP2抑制剂逐渐沦为大厂的弃子。

2022年12月，赛诺菲终止与Revolution Medicines合作，原因是基于“最近的产品组合审查和优先排序”的结果。

2023年7月，艾伯维终止与中国加科思药业合作，原因同样是是对产品组合的审查。

2024年3月，BMS终止与BridgeBio合作，曾经付出的9000万美元的预付款打了水漂。

不少Biotech也取消了SHP2抑制剂的管线，例如Erasca。

所有的原因或许源于，SHP2抑制剂+KRAS G12C抑制剂并没有表现出令人惊艳的效果。

首先根据诺华的数据，TNO155单药治疗实体瘤疗效并不好。此外，安进在WCLC大会上公布过KRAS G12C抑制剂Lumakras联合RMC4630的数据，无论是毒性或者疗效都表现不佳。

于是，在4500万美元的里程碑之后，基因泰克决定无故终止协议，剥夺了Relay再获得6.75亿美元的机会。

数据显示，全球共17款临床在研SHP2抑制剂，其中中国企业加思科研发的JAB-3312推进地最快。

今年2月，JAB-3312成为全球首个与KRAS G12C抑制剂联合用药获批进入Ⅲ期注册性临床研究的SHP2抑制剂。

Relay再起波澜，估值见底

罗氏退货的消息放出后，Relay的股价下跌2.58%。

相较于不少公司退货后股价大幅下跌的情况，Relay的股价还算平稳。

但是，它的股价已经从疫情期间最高64美元跌到了8.67美元，市值也来到了11亿美元左右，远不及巅峰时期。

而对于Relay而言，数次管线出现变动已经对公司的研发能力和经营状况产生考验。

2023年，Relay在AACR2023会议上披露了其核心管线选择性PI3Kα抑制剂RLY-2608的临床数据有效性不佳。

在27名患有PIK3CA突变型乳腺癌的受试者中，只有一名患者出现部分缓解（PR），而且这一点尚未得到证实，因为该患者曾经接受过12线治疗。

当时市场期望这款具有良好选择性的药物的泛突变体抑制，可以产生比诺华的apelisib 更大的抗肿瘤活性。但是Relay的这款药物完全无法符合市场预期，导致公司股价下跌超过40%。

今年早些时候Relay还暂停了一款CDK2抑制剂的开发。

接二连三的变故，也不免让市场对Relay的平台产生质疑：到底这些是“花把式“，还是真的能有效提升药物研发的成功率？

其核心平台名为Dynamo，公司设计了一个名为MBDD（Motion Based Drug DesignTM）的药物研发方式，即基于运动的药物设计。

简单来说，就是将蛋白质靶点的理解从静态视图转变为动态运动，在突变蛋白中发现新的变构袋，能够让Relay对“难成药靶点”进行研发，从临床的角度进行差异化的项目布局。

公司表示，该平台能够有效针对难成药靶点开发药物，尤其是SHP2这样在闭合和开放构象之间的动态转变的靶点。

通常，从苗头化合物（hit）到PCC（候选药物）需要3到5年以上的时间。但是，基于Dynamo平台在2年内就将RLY-1971从hit推进到PCC。

目前除开SHP2抑制剂之外，Relay的研发管线中还有FGFR2抑制剂RLY-4008，以及选择性PI3Kα抑制剂RLY-2608。

尽管被退货，好在Relay还是从基因泰克拿到了超亿美元的资金。

截至2024年3月31日，Relay还有现金、现金等价物7.496亿美元，足以支撑其运营到2026年下半年。

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